헌팅턴병이 조기에 나타나는 성인을 대상으로 ER2001 정맥 주사를 사용한 안전성 및 내약성 연구
2025년 12월 12일 업데이트: ExoRNA Bioscience
헌팅턴병이 조기에 나타나는 성인을 대상으로 한 ER2001 정맥 주사에 대한 공개 라벨, 용량 증량 초기 1상 연구
이는 초기 헌팅턴병 환자에게 정맥 투여된 ER2001의 단일 및 다중 용량 상승의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨, 용량 증량 임상 시험입니다.
또한, 특히 표적 참여에서의 약력학 및 효능의 초기 임상 징후가 평가될 것입니다.
이 연구는 순차적 코호트에서 ER2001의 용량 증가를 평가할 것입니다.
ER2001은 4가지 용량 수준으로 확대되었습니다.
이 치료의 계획된 기간은 14주이다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 연구 첫날에 ER2001을 총 8회 정맥 주사받고, 2주 후에는 매주 간격으로 6회 주사를 받고, 이어서 6주 간격으로 1회 주사를 받게 됩니다.
14주간의 치료기간 이후 84일의 관찰기간이 이어질 예정이다.
수정된 3 + 3 용량 증량 설계는 용량 제한 독성(DLT)의 발생률에 따라 설정된 증량 규칙과 함께 사용될 것입니다.
1~6명의 참가자로 구성된 첫 번째 코호트는 저용량을 투여받게 됩니다.
안전성 분석 후 3~6명의 다음 코호트는 더 높은 용량을 투여받게 됩니다.
후속 코호트의 증가를 위한 계획된 용량은 0.04, 0.08, 0.16 및 0.32mg/kg입니다.
다음 고용량 코호트로 진행하기로 한 결정은 포함된 참가자의 안전성 검토를 기반으로 합니다.
견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 환자의 선호에 따라 치료가 계속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 스크리닝 당시 서면 연구 동의서(ICF)를 이해할 수 있는 능력을 문서화했으며 연구 절차 전에 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
- 25세부터 55세까지. 성별은 제한되지 않습니다.
- UHDRS 총 기능적 능력(TFC) 점수 9~13 및 진단 분류 수준(DCL) 4로 정의된 초기 매니페스트 HD.
- 40개 이상의 CAG 반복이 존재하는 HTT 유전자 확장 테스트.
- MRI 스캔을 받고 견딜 수 있는 능력.
- 요추 천자를 견디고 견딜 수 있는 능력.
- 운동, 행동 및 인지 증상에 대해 제공된 모든 HD 약물은 스크리닝 전 3개월 동안 안정적이었습니다.
- 다른 병용 약물은 스크리닝 전 1개월 동안 안정적이었습니다.
- 연구 치료제 투여 전에 측정된 장기 기능.
- 가임기 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거. 남성 환자는 치료 중 및 ER2001 마지막 투여 후 6개월 동안 임산부 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 가임기인 경우 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 12개월 이내에 병원 방문 및/또는 치료 수준 변경이 필요한 계획(즉, 적극적인 자살 생각)이 있는 자살 시도 또는 자살 생각의 병력.
- 현재 활동성 정신병, 혼란 상태 또는 폭력적인 행동.
- 출혈 경향 또는 응고 장애 병력; 연구자가 현재 출혈 경향이나 응고 기능 장애의 증거가 없다고 확인하는 한.
- 교정된 QT 간격(QTc)이 > 480ms인 ECG 및/또는 조사자가 판단한 대로 조절되지 않는 심장 상태를 나타냅니다(예: 불안정성 허혈, 조절되지 않는 심실부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 울혈성 심부전, 전해질 장애 등)
- HIV, Treponema pallidum, B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자.
- 예방적 치료로 항레트로바이러스제를 포함한 항레트로바이러스제를 복용해야 합니다.
- 임상 및 검사실 평가를 혼란스럽게 할 수 있거나 피험자의 안전이나 신경외과 수술을 받거나 절차 및 연구 방문 일정을 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 재발성 질병, 감염 또는 기타 중요한 동시 의학적 상태 또는 약물.
- 만성 편두통의 임상 진단.
- 이식된 심부 뇌 자극 장치, 심실복막 또는 기타 뇌척수액 션트 또는 기타 이식된 카테터의 존재.
- 스크리닝 기간 동안 중앙 판독 MRI 스캔으로 평가한 기존의 구조적 뇌 병변(예: 종양, 동정맥 기형).
- 유전자 치료, 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)와 같은 RNA 또는 DNA 조사 약물, 세포 이식 또는 기타 실험적 뇌 수술의 병력.
- 스크리닝 전 4주 이내 또는 시험 요법의 5배 약물 제거 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시험 요법으로 치료.
- 환자에게 요추 천자를 시행할 수 없거나 안전하지 않습니다.
- 조사관의 판단에 따르면 파킨슨병, 다계통 위축 및 기타 근긴장 이상 질환이 복합적으로 나타날 수 있습니다.
- ER2001 제제의 모든 성분에 과민증이 있는 환자.
- 검진 후 5년 이내의 악성종양. 단, 피부의 기저세포암이나 편평세포암종, 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내암종은 제외됩니다.
- 명시적인 약리학적 및 비약리학적 중재를 포함하여 모든 중재적 임상 연구에 동시 또는 계획된 동시 참여. 관찰 연구는 허용됩니다.
- 조사자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 임의의 심각한 의학적 상태 또는 임상적으로 유의미한 검사실, 활력 징후 또는 스크리닝 시의 이상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ER2001 주사
최소 초기 용량은 0.04mg/kg이며 이후 0.08mg/kg, 0.16mg/kg, 0.32mg/kg으로 증량합니다.
계획된 치료 기간은 14주이며, ER2001은 1주차, 3주차, 4주차, 5주차, 6주차, 7주차, 8주차, 14주차 첫째 날에 정맥주사된다.
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최소 초기 용량은 0.04mg/kg이며 이후 0.08mg/kg, 0.16mg/kg, 0.32mg/kg으로 증량합니다.
계획된 치료 기간은 14주이며, ER2001은 1주차, 3주차, 4주차, 5주차, 6주차, 7주차, 8주차, 14주차 첫째 날에 정맥주사된다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
기간: 약 6.5개월
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ER2001 주사의 안전성과 내약성을 평가합니다.
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약 6.5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 약 3.5개월
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ER2001 주사의 약동학(PK)을 평가합니다.
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약 3.5개월
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최종 반감기(t1/2)
기간: 약 3.5개월
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ER2001 주사의 약동학(PK)을 평가합니다.
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약 3.5개월
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0시부터 마지막 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 약 3.5개월
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ER2001 주사의 약동학(PK)을 평가합니다.
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약 3.5개월
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뇌척수액(CSF)의 최대 농도(Cmax)
기간: 약 3.5개월
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ER2001 주사의 약동학(PK)을 평가합니다.
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약 3.5개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역원성
기간: 약 6.5개월
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항약물 항체(ADA)의 발생률을 수집합니다.
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약 6.5개월
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뇌척수액(CSF) 내 돌연변이 헌팅틴(mHTT) 단백질 농도의 기준선 대비 변화
기간: 약 6.5개월
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뇌척수액(CSF)의 기준선에서 mHTT 단백질 변화에 대한 ER2001 주사의 용량-반응 관계를 평가합니다.
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약 6.5개월
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통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS) 총 기능 능력(TFC) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 약 6.5개월
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UHDRS는 HD(헌팅턴병) 연구 그룹에서 개발한 연구 도구로, HD의 임상 특징과 경과에 대한 균일한 평가를 제공합니다.
UHDRS TFC는 장애와 관련된 5가지 기능 영역(직업, 재정, 집안일, 일상 생활 활동 및 돌봄 수준)으로 구성되며 각 항목의 점수는 0에서 2 또는 3까지입니다.
TFC 총점은 5개 TFC 항목의 합이며 범위는 0에서 13까지이며 점수가 높을수록 기능 수준이 높은 것을 의미합니다.
기준선에서 음의 변화는 악화를 나타냅니다.
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약 6.5개월
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UHDRS(Unified Huntington's Disease Rating Scale) 총 운동 점수(TMS) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 약 6.5개월
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UHDRS는 HD(헌팅턴병) 연구 그룹에서 개발한 연구 도구로, HD의 임상 특징과 경과에 대한 균일한 평가를 제공합니다.
UHDRS TMS는 HD의 모든 운동 특징을 평가하며 최대 무도병, 최대 근긴장이상, 안구 추적, 단속운동 개시 및 속도, 구음 장애, 혀 돌출, 손가락 두드리기, 손 회내 및 외전, 루리아, 경직, 운동완서, 보행, 2인 걷기, 및 역추진 당김 테스트.
이들 각각은 0(정상 운동 기능)부터 4(심각한 운동 기능 손상)까지 등급이 매겨졌습니다.
TMS 점수는 0(정상 운동 기능)부터 124(심각한 운동 기능 손상) 범위의 개별 점수를 합산한 것입니다.
TMS 점수가 낮을수록 운동 기능이 향상되었음을 나타냅니다.
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약 6.5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Xia Meng, Ph.D, ExoRNA Bioscience
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 4월 4일
기본 완료 (실제)
2025년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2025년 9월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 5월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 29일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
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