O estudo de segurança e tolerabilidade com injeção intravenosa de ER2001 em adultos com doença de Huntington de manifestação precoce

Critério de inclusão:

1. O paciente documentou a capacidade de compreender os formulários de consentimento informado (CIFs) do estudo por escrito no momento da triagem e forneceu consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento do estudo.
2. 25 anos a 55 anos. O gênero não é limitado.
3. DH manifesta precocemente, conforme definido por uma pontuação de capacidade funcional total (TFC) UHDRS de 9 a 13 e um nível de classificação diagnóstica (DCL) de 4.
4. Teste de expansão do gene HTT com presença de ≥40 repetições CAG.
5. Capacidade de se submeter e tolerar exames de ressonância magnética.
6. Capacidade de se submeter e tolerar punção lombar.
7. Todos os medicamentos para DH administrados para sintomas motores, comportamentais e cognitivos permaneceram estáveis ​​durante 3 meses antes da triagem.
8. Outros medicamentos concomitantes permaneceram estáveis ​​por 1 mês antes da triagem.
9. função do órgão medida antes da administração do tratamento do estudo.
10. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de ER2001 quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com mulher em idade fértil. As parceiras femininas de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz se tiverem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. História de tentativa de suicídio ou ideação suicida com plano (ou seja, ideação suicida ativa) que exigiu visita hospitalar e/ou mudança no nível de atendimento nos 12 meses anteriores à triagem.
2. Psicose ativa atual, estado de confusão ou comportamento violento.
3. Tendência a sangramento ou história de distúrbio de coagulação; Contanto que o investigador confirme que não há evidências de tendência a sangramento ou disfunção de coagulação no momento.
4. ECG com intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms e/ou indicação de condições cardíacas não controladas, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), insuficiência cardíaca congestiva, distúrbios eletrolíticos, etc.)
5. Pacientes com infecção por HIV, Treponema pallidum, Hepatite B ou Hepatite C.
6. Necessidade de tomar medicamentos antirretrovirais, incluindo medicamentos antirretrovirais como tratamento preventivo.
7. Doença atual ou recorrente, infecção ou outra condição médica concomitante significativa ou medicamentos que possam confundir avaliações clínicas e laboratoriais ou possam afetar a segurança de um sujeito ou sua capacidade de se submeter ao procedimento neurocirúrgico ou cumprir os procedimentos e cronograma de visitas do estudo.
8. Diagnóstico clínico de enxaquecas crônicas.
9. Presença de um dispositivo de estimulação cerebral profunda implantado, derivação ventriculoperitoneal ou outro shunt de LCR, ou outro cateter implantado.
10. Lesões cerebrais estruturais preexistentes (como tumor, malformação arteriovenosa) avaliadas por uma ressonância magnética de leitura central durante o período de triagem.
11. Qualquer história de terapia genética, agentes de investigação de RNA ou DNA, como oligonucleotídeos antisense (ASO), transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental.
12. Tratamento com terapia experimental nas 4 semanas anteriores à triagem ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento da terapia experimental, o que for mais longo.
13. Incapaz ou inseguro de realizar punção lombar no paciente.
14. Na opinião do investigador, a doença de Parkinson, a atrofia de múltiplos sistemas e outras doenças distonia podem ser combinadas.
15. Pacientes com hipersensibilidade a qualquer ingrediente da formulação do ER2001.
16. Malignidade dentro de 5 anos após a triagem, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
17. Participação simultânea ou planejada em qualquer estudo clínico intervencionista, incluindo intervenções farmacológicas e não farmacológicas explícitas. Estudos observacionais são aceitáveis.
18. Qualquer condição médica grave ou laboratorial clinicamente significativa, sinais vitais ou anormalidades na triagem que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo.