Sikkerhets- og tolerabilitetsstudien med ER2001 intravenøs injeksjon hos voksne med tidlig manifest Huntingtons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har dokumentert evne til å forstå de skriftlige informerte samtykkeskjemaene for studien (ICFs) på tidspunktet for screening og har gitt signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
2. 25 år til 55 år. Kjønn er ikke begrenset.
3. Tidlig manifest HD som definert av en UHDRS total funksjonell kapasitet (TFC) score på 9 til 13 og et diagnostisk klassifikasjonsnivå (DCL) på 4.
4. HTT-genutvidelsestesting med tilstedeværelse av ≥40 CAG-repetisjoner.
5. Evne til å gjennomgå og tolerere MR-skanninger.
6. Evne til å gjennomgå og tolerere lumbalpunksjon.
7. Alle HD-medisiner gitt for motoriske, atferdsmessige og kognitive symptomer har vært stabile i 3 måneder før screening.
8. Andre samtidige medisiner har vært stabile i 1 måned før screening.
9. organfunksjon målt før administrasjon av studiebehandling.
10. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder. Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose av ER2001 når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om selvmordsforsøk eller selvmordstanker med plan (dvs. aktiv selvmordstanker) som krevde sykehusbesøk og/eller endring i behandlingsnivå innen 12 måneder før screening.
2. Aktuell aktiv psykose, forvirringstilstand eller voldelig atferd.
3. Blødningstendens eller historie med koagulasjonsforstyrrelser; Så lenge etterforskeren bekrefter at det ikke er tegn på blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon for tiden.
4. EKG med korrigert QT-intervall (QTc) > 480 ms og/eller indikasjon på ukontrollerte hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelser, etc.)
5. Pasienter med HIV, Treponema pallidum, Hepatitt B eller Hepatitt C-infeksjon.
6. Trenger å ta antiretrovirale legemidler, inkludert antiretrovirale legemidler som forebyggende behandling.
7. Nåværende eller tilbakevendende sykdom, infeksjon eller andre betydelige samtidige medisinske tilstander eller medisiner som kan forvirre kliniske og laboratoriemessige evalueringer eller kan påvirke en persons sikkerhet eller deres evne til å gjennomgå den nevrokirurgiske prosedyren eller overholde prosedyrene og studiebesøksplanen.
8. Klinisk diagnose av kronisk migrene.
9. Tilstedeværelse av en implantert dyp hjernestimuleringsenhet, ventrikuloperitoneal eller annen CSF-shunt, eller annet implantert kateter.
10. Eksisterende strukturelle hjernelesjoner (som svulst, arteriovenøs misdannelse) vurdert ved en sentralt avlest MR-skanning i løpet av screeningsperioden.
11. Enhver historie med genterapi, RNA eller DNA-undersøkelsesmidler, som antisense oligonukleotider (ASO), celletransplantasjon eller annen eksperimentell hjernekirurgi.
12. Behandling med undersøkelsesbehandling innen 4 uker før screening eller 5 halveringstider for undersøkelsesbehandling, avhengig av hva som er lengst.
13. Kan ikke eller utrygt å utføre lumbalpunksjon på pasienten.
14. Etter etterforskerens vurdering kan Parkinsons sykdom, multippel systematrofi og andre dystonisykdommer kombineres.
15. Pasienter som er overfølsomme overfor noen av ingrediensene i formuleringen av ER2001.
16. Malignitet innen 5 år etter screening, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
17. Samtidig eller planlagt samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie, inkludert eksplisitte farmakologiske og ikke-farmakologiske intervensjoner. Observasjonsstudier er akseptable.
18. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorium, vitale tegn eller abnormiteter ved screening som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien.