Studie bezpečnosti a snášenlivosti s ER2001 intravenózní injekcí u dospělých s časným projevem Huntingtonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient prokázal schopnost porozumět formulářům písemného informovaného souhlasu se studií (ICF) v době screeningu a poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
2. 25 let až 55 let. Pohlaví není omezeno.
3. Časná manifestní HD definovaná skóre celkové funkční kapacity (TFC) UHDRS 9 až 13 a diagnostickou klasifikační úrovní (DCL) 4.
4. Testování expanze genu HTT s přítomností ≥40 CAG repetic.
5. Schopnost podstoupit a tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí.
6. Schopnost podstoupit a tolerovat lumbální punkci.
7. Všechny HD léky podávané pro motorické, behaviorální a kognitivní symptomy byly stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
8. Ostatní souběžně užívané léky byly stabilní po dobu 1 měsíce před screeningem.
9. funkce orgánů měřená před podáním studijní léčby.
10. Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku. Muži musí během léčby a 6 měsíců po poslední dávce ER2001 používat kondom, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku. Partnerky pacientů mužského pohlaví by také měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky s plánem (tj. aktivní sebevražedné myšlenky), který vyžadoval návštěvu nemocnice a/nebo změnu úrovně péče během 12 měsíců před screeningem.
2. Současná aktivní psychóza, zmatenost nebo násilné chování.
3. Tendence ke krvácení nebo anamnéza poruchy koagulace; Pokud zkoušející potvrdí, že v současnosti neexistuje žádný důkaz sklonu ke krvácení nebo koagulační dysfunkci.
4. EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms a/nebo indikací nekontrolovaných srdečních stavů podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná ventrikulární arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, poruchy elektrolytů atd.)
5. Pacienti s infekcí HIV, Treponema pallidum, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
6. Potřeba užívat antiretrovirové léky, včetně antiretrovirových léků, jako preventivní léčbu.
7. Současné nebo opakující se onemocnění, infekce nebo jiný významný souběžný zdravotní stav nebo léky, které by mohly zmást klinická a laboratorní hodnocení nebo by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost podstoupit neurochirurgický postup nebo splnit postupy a plán studijní návštěvy.
8. Klinická diagnostika chronických migrén.
9. Přítomnost implantovaného zařízení pro hlubokou mozkovou stimulaci, ventrikuloperitoneálního nebo jiného CSF ​​zkratu nebo jiného implantovaného katétru.
10. Preexistující strukturální mozkové léze (jako je nádor, arteriovenózní malformace) hodnocené centrálně odečítaným MRI skenem během období screeningu.
11. Jakákoli historie genové terapie, výzkumná činidla RNA nebo DNA, jako jsou antisense oligonukleotidy (ASO), buněčná transplantace nebo jakákoli jiná experimentální operace mozku.
12. Léčba hodnocenou terapií během 4 týdnů před screeningem nebo 5 poločasů eliminace léčiva hodnocené terapie, podle toho, co je delší.
13. Nelze nebo není bezpečné provést u pacienta lumbální punkci.
14. Podle úsudku vyšetřovatele, že Parkinsonova nemoc, mnohočetná systémová atrofie a další dystonie mohou být kombinovány.
15. Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku přípravku ER2001.
16. Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
17. Souběžná nebo plánovaná souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii, včetně explicitních farmakologických a nefarmakologických intervencí. Pozorovací studie jsou přijatelné.
18. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo klinicky významná laboratoř, vitální funkce nebo abnormality při screeningu, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast pacienta ve studii a její dokončení.