Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus ER2001:n laskimonsisäisellä injektiolla aikuisilla, joilla on varhainen Huntingtonin tauti

perjantai 12. joulukuuta 2025 päivittänyt: ExoRNA Bioscience

Avoin, annoksen eskaloitumisen varhaisen vaiheen 1 tutkimus ER2001:n laskimonsisäisestä injektiosta aikuisilla, joilla on varhain ilmennyt Huntingtonin tauti

Tämä on ER2001:n suonensisäisestä injektiosta avoin, annosta nostava kliininen tutkimus, jossa arvioidaan nousevien kerta- ja toistuvien suonensisäisesti annettavien ER2001-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on varhain ilmennyt Huntingtonin tauti. Lisäksi arvioidaan farmakodynamiikkaa erityisesti kohdesidonnaisuutta ja varhaisia ​​kliinisiä merkkejä tehosta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ER2001:n kasvavia annoksia peräkkäisissä kohortteissa. ER2001 nostettiin yli 4 annostasoa. Tämän hoidon suunniteltu kesto on 14 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat saavat yhteensä 8 suonensisäistä ER2001-injektiota tutkimuksen ensimmäisenä päivänä, 2 viikon kuluttua he saavat 6 injektiota viikoittain, minkä jälkeen 1 injektio 6 viikon välein. 14 viikon hoitojaksoa seuraa 84 päivän tarkkailuvaihe. Modifioitua 3 plus 3 annoksen nostosuunnitelmaa käytetään eskalointisäännöillä, jotka on asetettu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyden mukaan. Ensimmäinen 1-6 osallistujan kohortti saa pienen annoksen. Turvallisuusanalyysin jälkeen seuraava 3-6 kohortti saa suuremman annoksen. Suunnitellut annokset lisättäväksi seuraavissa kohortteissa ovat 0,04, 0,08, 0,16 ja 0,32 mg/kg. Päätös siirtyä seuraavaan korkeampaan annoskohorttiin perustuu mukana olevien osallistujien turvallisuusarviointiin. Hoitoa jatketaan, kunnes myrkyllisyys on sietämätöntä tai potilaan mieltymysten mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla on dokumentoitu kyky ymmärtää kirjalliset tutkimuksen tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (ICF) seulonnan aikana ja hän on antanut allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä.
  2. 25 - 55 vuotta. Sukupuolta ei ole rajoitettu.
  3. Varhainen ilmentymä HD määriteltynä UHDRS:n kokonaistoiminnallisen kapasiteetin (TFC) pistemäärällä 9–13 ja diagnostisella luokitustasolla (DCL) 4.
  4. HTT-geenin laajennustestaus ≥40 CAG-toiston läsnä ollessa.
  5. Kyky suorittaa ja sietää MRI-skannauksia.
  6. Kyky tehdä ja sietää lannepunktio.
  7. Kaikki motorisiin, käyttäytymiseen ja kognitiivisiin oireisiin annetut HD-lääkkeet ovat pysyneet vakaina 3 kuukautta ennen seulontaa.
  8. Muut samanaikaiset lääkkeet ovat pysyneet vakaina 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
  9. elinten toiminta mitattuna ennen tutkimushoidon antamista.
  10. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille. Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen ER2001-annoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi itsemurhayritys tai itsemurha-ajatukset suunnitelmalla (eli aktiivinen itsemurha-ajatukset), jotka vaativat sairaalakäyntiä ja/tai hoidon tason muutosta 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  2. Nykyinen aktiivinen psykoosi, sekavuustila tai väkivaltainen käyttäytyminen.
  3. Verenvuototaipumus tai aiempi hyytymishäiriö; Niin kauan kuin tutkija vahvistaa, että tällä hetkellä ei ole näyttöä verenvuototaipumuksesta tai hyytymishäiriöstä.
  4. EKG, jossa korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms ja/tai osoitus kontrolloimattomista sydänsairauksista, tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt jne.)
  5. Potilaat, joilla on HIV-, Treponema pallidum-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  6. Tarve ottaa antiretroviraalisia lääkkeitä, mukaan lukien antiretroviraaliset lääkkeet, ennaltaehkäisevänä hoitona.
  7. Nykyinen tai toistuva sairaus, infektio tai muu merkittävä samanaikainen sairaus tai lääkkeet, jotka voivat sekoittaa kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia tai vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai kykyyn käydä läpi neurokirurgisen toimenpiteen tai noudattaa toimenpiteitä ja opintokäyntiaikataulua.
  8. Kroonisen migreenin kliininen diagnoosi.
  9. Implantoidun syväaivojen stimulaatiolaitteen, ventriculoperitoneaalisen tai muun CSF-shuntin tai muun implantoidun katetrin läsnäolo.
  10. Aiemmin olemassa olevat rakenteelliset aivovauriot (kuten kasvain, arteriovenoosinen epämuodostuma) arvioituna keskitetysti luetulla MRI-skannauksella seulontajakson aikana.
  11. Mikä tahansa historia geeniterapiasta, RNA- tai DNA-tutkimusaineista, kuten antisense-oligonukleotideista (ASO), solunsiirrosta tai muusta kokeellisesta aivoleikkauksesta.
  12. Hoito tutkimushoidolla 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  13. Potilaalle ei voida tehdä lannepunktiota tai se ei ole turvallista.
  14. Tutkijan näkemyksen mukaan Parkinsonin tauti, monijärjestelmäatrofia ja muut dystoniataudit voidaan yhdistää.
  15. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin ER2001-valmisteen aineosalle.
  16. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
  17. Samanaikainen tai suunniteltu samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen, mukaan lukien eksplisiittiset farmakologiset ja ei-farmakologiset interventiot. Havaintotutkimukset hyväksytään.
  18. Mikä tahansa vakava sairaus tai kliinisesti merkittävä laboratorio-, elintoiminto- tai poikkeavuus seulonnassa, joka tutkijan arvion mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ER2001 Injektio
Pienin aloitusannos on 0,04 mg/kg, jonka jälkeen se nostetaan 0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg ja 0,32 mg/kg. Hoidon suunniteltu kesto on 14 viikkoa, ja ER2001 annetaan suonensisäisesti viikkojen 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 14 ensimmäisenä päivänä.
Lääke: ER2001 injektio
Pienin aloitusannos on 0,04 mg/kg, jonka jälkeen se nostetaan 0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg ja 0,32 mg/kg. Hoidon suunniteltu kesto on 14 viikkoa, ja ER2001 annetaan suonensisäisesti viikkojen 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 14 ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • ER2001 suonensisäinen injektioliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Noin 6,5 kuukautta
Arvioida ER2001-injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Noin 6,5 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Noin 3,5 kuukautta
ER2001-injektion farmakokinetiikan (PK) arvioiminen.
Noin 3,5 kuukautta
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Noin 3,5 kuukautta
ER2001-injektion farmakokinetiikan (PK) arvioiminen.
Noin 3,5 kuukautta
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Noin 3,5 kuukautta
ER2001-injektion farmakokinetiikan (PK) arvioiminen.
Noin 3,5 kuukautta
Suurin pitoisuus (Cmax) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Noin 3,5 kuukautta
ER2001-injektion farmakokinetiikan (PK) arvioiminen.
Noin 3,5 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: noin - 6,5 kuukautta
Anti-Drug Vasta-aineiden (ADA:iden) esiintyvyyden kerääminen.
noin - 6,5 kuukautta
Muutos lähtötilanteesta mutantti huntingtiini (mHTT) -proteiinin pitoisuudessa aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: noin - 6,5 kuukautta
Arvioida ER2001-injektion annos-vastesuhdetta mHTT-proteiinin muutokseen lähtötilanteesta aivo-selkäydinnesteessä (CSF).
noin - 6,5 kuukautta
Muutos perustasosta Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS) kokonaistoiminnallisen kapasiteetin (TFC) pisteissä
Aikaikkuna: noin - 6,5 kuukautta
UHDRS on Huntingtonin taudin (HD) Study Groupin kehittämä tutkimustyökalu, joka tarjoaa yhtenäisen arvion HD:n kliinisistä piirteistä ja etenemisestä. UHDRS TFC sisältää 5 vammaisuuteen liittyvää toiminnallista aluetta (ammatti, talous, kotityöt, päivittäiset toimet ja hoitotaso), ja kunkin kohteen pisteet vaihtelevat 0:sta 2:een tai 3:een. TFC-kokonaispistemäärä on viiden TFC-kohteen summa, ja se voi vaihdella 0–13, ja suuremmat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa pahenemista.
noin - 6,5 kuukautta
Muutos perustasosta Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS) kokonaismoottoripisteen (TMS) pisteissä
Aikaikkuna: noin - 6,5 kuukautta
UHDRS on Huntingtonin taudin (HD) Study Groupin kehittämä tutkimustyökalu, joka tarjoaa yhtenäisen arvion HD:n kliinisistä piirteistä ja etenemisestä. UHDRS TMS arvioi kaikki HD:n motoriset ominaisuudet ja sisältää maksimaalisen korean, maksimaalisen dystonia, silmän tavoittelun, sakkadin aloituksen ja nopeuden, dysartriaa, kielen ulkonemista, sormen taputtelua, käden pronaatiota ja supinaatiota, luriaa, jäykkyyttä, bradykinesiaa, kävelyä, tandem-kävelyä, ja retropulsiovetotesti. Jokainen näistä arvioitiin asteikolla 0 (normaali motorinen toiminta) 4 (vakavasti heikentynyt motorinen toiminta). TMS-pisteet on yksittäisten pisteiden summa, jotka vaihtelevat 0:sta (normaali motorinen toiminta) 124:ään (vakavasti heikentynyt motorinen toiminta). Pienemmät TMS-pisteet osoittavat parempaa motorista toimintaa.
noin - 6,5 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ExoRNA Bioscience

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Xia Meng, Ph.D, ExoRNA Bioscience

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ER2001-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa