Исследование безопасности и переносимости внутривенной инъекции ER2001 у взрослых с ранней манифестацией болезни Хантингтона

Критерии включения:

1. Пациент документально подтвердил способность понимать письменные формы информированного согласия на исследование (ICF) во время скрининга и предоставил подписанное письменное информированное согласие перед любыми процедурами исследования.
2. От 25 лет до 55 лет. Пол не ограничен.
3. Ранняя манифестная HD, определяемая по шкале общей функциональной способности (TFC) UHDRS от 9 до 13 и уровню диагностической классификации (DCL) 4.
4. Тестирование расширения гена HTT при наличии ≥40 повторов CAG.
5. Возможность проходить и переносить МРТ.
6. Способность переносить и переносить люмбальную пункцию.
7. Все препараты ГД, назначаемые для лечения двигательных, поведенческих и когнитивных симптомов, оставались стабильными в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Прием других сопутствующих препаратов оставался стабильным в течение 1 месяца до скрининга.
9. функция органа, измеренная до введения исследуемого препарата.
10. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного потенциала. Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы ER2001 при половом контакте с беременной женщиной или женщиной детородного возраста. Партнерши пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективные формы контрацепции, если они способны к деторождению.

Критерий исключения:

1. В анамнезе попытки самоубийства или суицидальные мысли по плану (т. е. активные суицидальные мысли), потребовавшие посещения больницы и/или изменения уровня ухода в течение 12 месяцев до скрининга.
2. Текущий активный психоз, спутанность сознания или агрессивное поведение.
3. Склонность к кровотечениям или нарушения коагуляции в анамнезе; При условии, что исследователь подтвердит отсутствие признаков склонности к кровотечениям или нарушения свертываемости крови в настоящее время.
4. ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) > 480 мс и/или признаком неконтролируемого сердечного заболевания, по мнению исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая желудочковая аритмия, недавний (в течение 3 мес) инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, электролитные нарушения и др.)
5. Пациенты с ВИЧ, бледной трепонемой, гепатитом В или гепатитом С.
6. Необходимо принимать антиретровирусные препараты, в том числе антиретровирусные препараты в качестве профилактического лечения.
7. Текущее или рецидивирующее заболевание, инфекция или другое серьезное сопутствующее заболевание или прием лекарств, которые могут исказить клинические и лабораторные оценки или могут повлиять на безопасность субъекта или его способность пройти нейрохирургическую процедуру или соблюдать процедуры и график исследовательских посещений.
8. Клинический диагноз хронической мигрени.
9. Наличие имплантированного устройства для глубокой стимуляции головного мозга, вентрикулоперитонеального или другого ликворного шунта или другого имплантированного катетера.
10. Ранее существовавшие структурные поражения головного мозга (такие как опухоли, артериовенозные мальформации), оцененные с помощью централизованно считываемой МРТ во время периода скрининга.
11. Любая история генной терапии, исследовательских агентов РНК или ДНК, таких как антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге.
12. Лечение исследуемой терапией в течение 4 недель до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
13. Невозможно или небезопасно выполнять поясничную пункцию пациента.
14. По мнению следователя, болезнь Паркинсона, множественная системная атрофия и другие дистонические заболевания могут сочетаться.
15. Пациенты с гиперчувствительностью к каким-либо ингредиентам препарата ER2001.
16. Злокачественное заболевание в течение 5 лет после скрининга, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, который был успешно вылечен.
17. Одновременное или запланированное одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании, включая явные фармакологические и нефармакологические вмешательства. Допускаются наблюдательные исследования.
18. Любое серьезное заболевание или клинически значимые лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности или отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие пациента в исследовании и его завершение.