Badanie bezpieczeństwa i tolerancji dożylnego wstrzyknięcia ER2001 u dorosłych z wczesną manifestacją choroby Huntingtona

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent udokumentował zdolność zrozumienia pisemnych formularzy świadomej zgody na badanie (ICF) w momencie badania przesiewowego i przedstawił podpisaną pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania.
2. 25 lat do 55 lat. Płeć nie jest ograniczona.
3. Wczesna manifestacja HD zdefiniowana na podstawie wyniku całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) UHDRS od 9 do 13 i poziomu klasyfikacji diagnostycznej (DCL) wynoszącego 4.
4. Test ekspansji genu HTT z obecnością ≥40 powtórzeń CAG.
5. Zdolność do poddawania się i tolerowania skanów MRI.
6. Zdolność do poddania się i tolerowania nakłucia lędźwiowego.
7. Wszystkie leki na HD podawane na objawy motoryczne, behawioralne i poznawcze były stabilne przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Inne jednocześnie stosowane leki były stabilne przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
9. czynność narządów mierzona przed podaniem badanego leku.
10. Okres pomenopauzalny lub dowód, że nie można zajść w ciążę w przypadku kobiet w wieku rozrodczym. Mężczyźni muszą używać prezerwatywy w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ER2001, w przypadku stosunków seksualnych z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia prób samobójczych lub myśli samobójczych z planem (tj. aktywnymi myślami samobójczymi), które wymagały wizyty w szpitalu i/lub zmiany poziomu opieki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Obecna aktywna psychoza, stan splątania lub agresywne zachowanie.
3. Skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie; O ile badacz potwierdzi, że obecnie nie ma dowodów na skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia.
4. EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms i/lub wskazaniem niekontrolowanych chorób serca, według oceny badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowana arytmia komorowa, niedawny (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe itp.)
5. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, Treponema pallidum, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
6. Konieczność przyjmowania leków przeciwretrowirusowych, w tym leków przeciwretrowirusowych w ramach leczenia zapobiegawczego.
7. Bieżąca lub nawracająca choroba, infekcja lub inny istotny współistniejący stan chorobowy lub przyjmowane leki, które mogą zakłócać ocenę kliniczną i laboratoryjną lub mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub jego zdolność do poddania się zabiegowi neurochirurgicznemu lub przestrzegania procedur i harmonogramu wizyt studyjnych.
8. Diagnostyka kliniczna przewlekłych migreny.
9. Obecność wszczepionego urządzenia do głębokiej stymulacji mózgu, zastawki komorowo-otrzewnowej lub innego wszczepionego cewnika do płynu mózgowo-rdzeniowego.
10. Istniejące wcześniej strukturalne zmiany w mózgu (takie jak guz, malformacja tętniczo-żylna) ocenione na podstawie centralnego odczytu rezonansu magnetycznego w okresie badań przesiewowych.
11. Jakakolwiek historia terapii genowej, środków badawczych RNA lub DNA, takich jak oligonukleotydy antysensowne (ASO), przeszczep komórek lub jakakolwiek inna eksperymentalna operacja mózgu.
12. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji terapii eksperymentalnej, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
13. Wykonanie nakłucia lędźwiowego u pacjenta jest niemożliwe lub niebezpieczne.
14. W ocenie Badacza, choroba Parkinsona, zanik wieloukładowy i inne choroby związane z dystonią mogą występować łącznie.
15. Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu ER2001.
16. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
17. Jednoczesny lub planowany równoczesny udział w dowolnym interwencyjnym badaniu klinicznym, w tym w wyraźnych interwencjach farmakologicznych i niefarmakologicznych. Dopuszczalne są badania obserwacyjne.
18. Każdy poważny stan chorobowy lub klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, parametry życiowe lub nieprawidłowości podczas badania przesiewowego, które w ocenie Badacza uniemożliwiają pacjentowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie.