Die Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie mit intravenöser ER2001-Injektion bei Erwachsenen mit früh manifester Huntington-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Der Patient verfügt nachweislich über die Fähigkeit, die schriftlichen Einwilligungsformulare (ICFs) zum Zeitpunkt des Screenings zu verstehen, und hat vor allen Studienverfahren eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. 25 Jahre bis 55 Jahre. Das Geschlecht ist nicht begrenzt.
3. Früh manifeste Huntington-Krankheit, definiert durch einen UHDRS-Gesamtfunktionskapazitätswert (TFC) von 9 bis 13 und einen diagnostischen Klassifizierungsgrad (DCL) von 4.
4. HTT-Genexpansionstest mit dem Vorhandensein von ≥40 CAG-Wiederholungen.
5. Fähigkeit, sich MRT-Scans zu unterziehen und diese zu tolerieren.
6. Fähigkeit, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen und diese zu tolerieren.
7. Alle gegen motorische, Verhaltens- und kognitive Symptome verabreichten Huntington-Medikamente waren vor dem Screening drei Monate lang stabil.
8. Andere Begleitmedikamente waren vor dem Screening einen Monat lang stabil.
9. Organfunktion, gemessen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
10. Postmenopausale oder Hinweise auf einen nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter. Männliche Patienten müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten ER2001-Dosis ein Kondom verwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter haben. Auch die Partnerinnen männlicher Patienten sollten bei gebärfähigem Potenzial eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder Selbstmordgedanken mit Plan (d. h. aktive Suizidgedanken), die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausbesuch und/oder eine Änderung der Pflegestufe erforderten.
2. Aktuelle aktive Psychose, Verwirrtheitszustand oder gewalttätiges Verhalten.
3. Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung in der Vorgeschichte; Sofern der Prüfer bestätigt, dass derzeit keine Hinweise auf Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen vorliegen.
4. EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 480 ms und/oder Hinweis auf unkontrollierte Herzerkrankungen, wie vom Prüfer beurteilt (z. B. instabile Ischämie, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen usw.)
5. Patienten mit HIV, Treponema pallidum, Hepatitis B oder Hepatitis C-Infektion.
6. Notwendigkeit der Einnahme antiretroviraler Medikamente, einschließlich antiretroviraler Medikamente als vorbeugende Behandlung.
7. Aktuelle oder wiederkehrende Krankheiten, Infektionen oder andere schwerwiegende gleichzeitige Erkrankungen oder Medikamente, die klinische und Laboruntersuchungen verfälschen oder die Sicherheit eines Probanden oder seine Fähigkeit, sich dem neurochirurgischen Eingriff zu unterziehen oder die Verfahren und den Studienbesuchsplan einzuhalten, beeinträchtigen könnten.
8. Klinische Diagnose chronischer Migräne.
9. Vorhandensein eines implantierten Tiefenhirnstimulationsgeräts, eines ventrikuloperitonealen oder anderen Liquor-Shunts oder eines anderen implantierten Katheters.
10. Bereits bestehende strukturelle Hirnläsionen (z. B. Tumor, arteriovenöse Fehlbildung), wie durch einen zentral ausgelesenen MRT-Scan während des Screening-Zeitraums beurteilt.
11. Jegliche Vorgeschichte von Gentherapie-, RNA- oder DNA-Prüfmitteln wie Antisense-Oligonukleotiden (ASO), Zelltransplantation oder anderen experimentellen Gehirnoperationen.
12. Behandlung mit einer Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination der Prüftherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
13. Die Durchführung einer Lumbalpunktion beim Patienten ist nicht möglich oder unsicher.
14. Nach Einschätzung des Untersuchers können Parkinson-Krankheit, Multisystematrophie und andere Dystonie-Erkrankungen kombiniert sein.
15. Patienten, die überempfindlich auf einen der Inhaltsstoffe in der Formulierung von ER2001 reagieren.
16. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden.
17. Gleichzeitige oder geplante gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie, einschließlich expliziter pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Interventionen. Beobachtungsstudien sind akzeptabel.
18. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder klinisch bedeutsame Labor-, Vitalzeichen- oder Anomalien beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie des Patienten ausschließen.