L'étude sur l'innocuité et la tolérabilité de l'injection intraveineuse d'ER2001 chez des adultes atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce

Critère d'intégration:

1. Le patient a documenté sa capacité à comprendre les formulaires de consentement éclairé (ICF) écrits de l'étude au moment de la sélection et a fourni un consentement éclairé écrit signé avant toute procédure d'étude.
2. 25 ans à 55 ans. Le sexe n'est pas limité.
3. HD manifeste précoce telle que définie par un score de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS de 9 à 13 et un niveau de classification diagnostique (DCL) de 4.
4. Test d'expansion du gène HTT avec présence de ≥ 40 répétitions CAG.
5. Capacité à subir et à tolérer des examens IRM.
6. Capacité à subir et à tolérer une ponction lombaire.
7. Tous les médicaments MH administrés pour les symptômes moteurs, comportementaux et cognitifs sont restés stables pendant 3 mois avant le dépistage.
8. Les autres médicaments concomitants sont restés stables pendant 1 mois avant le dépistage.
9. fonction des organes mesurée avant l'administration du traitement à l'étude.
10. Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer. Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'ER2001 lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception très efficace si elles sont en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires avec plan (c'est-à-dire idées suicidaires actives) nécessitant une visite à l'hôpital et/ou un changement de niveau de soins dans les 12 mois précédant le dépistage.
2. Psychose active actuelle, état confusionnel ou comportement violent.
3. Tendance hémorragique ou antécédents de troubles de la coagulation ; Tant que l'investigateur confirme qu'il n'y a actuellement aucun signe de tendance hémorragique ou de dysfonctionnement de la coagulation.
4. ECG avec intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms et/ou indication de troubles cardiaques non contrôlés, selon le jugement de l'investigateur (par ex. ischémie instable, arythmie ventriculaire incontrôlée, infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), insuffisance cardiaque congestive, troubles électrolytiques, etc.)
5. Patients infectés par le VIH, Treponema pallidum, l'hépatite B ou l'hépatite C.
6. Nécessité de prendre des médicaments antirétroviraux, y compris des médicaments antirétroviraux à titre préventif.
7. Maladie actuelle ou récurrente, infection ou autre condition médicale concomitante importante ou médicaments qui pourraient confondre les évaluations cliniques et de laboratoire ou pourraient affecter la sécurité d'un sujet ou sa capacité à subir la procédure neurochirurgicale ou à se conformer aux procédures et au calendrier des visites d'étude.
8. Diagnostic clinique des migraines chroniques.
9. Présence d'un dispositif implanté de stimulation cérébrale profonde, d'un shunt ventriculopéritonéal ou autre du LCR, ou d'un autre cathéter implanté.
10. Lésions cérébrales structurelles préexistantes (telles qu'une tumeur, une malformation artério-veineuse) évaluées par une IRM à lecture centrale pendant la période de dépistage.
11. Tout antécédent de thérapie génique, d'agents expérimentaux à base d'ARN ou d'ADN, tels que les oligonucléotides antisens (ASO), la transplantation cellulaire ou toute autre chirurgie cérébrale expérimentale.
12. Traitement avec un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage ou 5 demi-vies d'élimination du médicament du traitement expérimental, selon la période la plus longue.
13. Impossible ou dangereux d'effectuer une ponction lombaire sur le patient.
14. De l'avis de l'enquêteur, la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystémique et d'autres dystonies peuvent être combinées.
15. Patients hypersensibles à l’un des ingrédients de la formulation d’ER2001.
16. Tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès.
17. Participation simultanée ou planifiée à toute étude clinique interventionnelle, y compris les interventions pharmacologiques et non pharmacologiques explicites. Les études observationnelles sont acceptables.
18. Tout problème de santé grave ou laboratoire cliniquement significatif, signes vitaux ou anomalies lors du dépistage qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient à l'étude.