Het veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek met intraveneuze injectie ER2001 bij volwassenen met de vroeg manifeste ziekte van Huntington

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft het vermogen gedocumenteerd om de schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) van het onderzoek te begrijpen op het moment van screening en heeft voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
2. 25 jaar tot 55 jaar. Geslacht is niet beperkt.
3. Vroege manifeste HD zoals gedefinieerd door een UHDRS-score voor totale functionele capaciteit (TFC) van 9 tot 13 en een diagnostisch classificatieniveau (DCL) van 4.
4. HTT-genexpansietesten met de aanwezigheid van ≥40 CAG-herhalingen.
5. Vermogen om MRI-scans te ondergaan en te tolereren.
6. Vermogen om lumbaalpunctie te ondergaan en te tolereren.
7. Alle ZvH-medicijnen die voor motorische, gedrags- en cognitieve symptomen worden gegeven, zijn gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel gebleven.
8. Andere gelijktijdig gebruikte medicijnen zijn gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening stabiel gebleven.
9. orgaanfunctie gemeten vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
10. Postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Mannelijke patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis ER2001 wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als zij zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten met een plan (d.w.z. actieve zelfmoordgedachten) waarvoor een ziekenhuisbezoek en/of verandering in het zorgniveau binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening nodig was.
2. Huidige actieve psychose, verwardheid of gewelddadig gedrag.
3. Bloedingsneiging of voorgeschiedenis van stollingsstoornis; Zolang de onderzoeker bevestigt dat er op dit moment geen aanwijzingen zijn voor bloedingsneiging of stollingsdisfunctie.
4. ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 ms en/of indicatie van ongecontroleerde hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, congestief hartfalen, elektrolytenstoornissen, enz.)
5. Patiënten met HIV, Treponema pallidum, Hepatitis B of Hepatitis C-infectie.
6. Noodzaak om antiretrovirale geneesmiddelen te gebruiken, inclusief antiretrovirale geneesmiddelen als preventieve behandeling.
7. Huidige of terugkerende ziekte, infectie of andere significante gelijktijdige medische aandoening of medicijnen die klinische en laboratoriumevaluaties kunnen verstoren of die de veiligheid van een proefpersoon kunnen beïnvloeden of zijn vermogen om de neurochirurgische procedure te ondergaan of om te voldoen aan de procedures en het schema voor studiebezoeken.
8. Klinische diagnose van chronische migraine.
9. Aanwezigheid van een geïmplanteerd apparaat voor diepe hersenstimulatie, ventriculoperitoneale of andere CSF-shunt, of een andere geïmplanteerde katheter.
10. Reeds bestaande structurele hersenlaesies (zoals tumor, arterioveneuze malformatie) zoals beoordeeld door een centraal afgelezen MRI-scan tijdens de screeningperiode.
11. Elke geschiedenis van gentherapie, RNA- of DNA-onderzoeksmiddelen, zoals antisense-oligonucleotiden (ASO), celtransplantatie of andere experimentele hersenchirurgie.
12. Behandeling met onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden van de onderzoekstherapie, afhankelijk van welke van beide langer is.
13. Het is niet mogelijk of onveilig om een ​​lumbale punctie bij de patiënt uit te voeren.
14. Naar het oordeel van de onderzoeker kunnen de ziekte van Parkinson, meervoudige systeematrofie en andere dystonieziekten gecombineerd zijn.
15. Patiënten die overgevoelig zijn voor de ingrediënten in de formulering van ER2001.
16. Maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat met succes is behandeld.
17. Gelijktijdige of geplande gelijktijdige deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek, inclusief expliciete farmacologische en niet-farmacologische interventies. Observatiestudies zijn aanvaardbaar.
18. Elke ernstige medische aandoening of klinisch significant laboratorium, vitale functies of afwijkingen bij screening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt aan het onderzoek en de voltooiing ervan in de weg staan.