El estudio de seguridad y tolerabilidad de la inyección intravenosa de ER2001 en adultos con enfermedad de Huntington manifiesta temprana

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene capacidad documentada para comprender los formularios de consentimiento informado (ICF) del estudio escritos en el momento de la selección y ha proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento del estudio.
2. 25 Años a 55 Años. El género no está limitado.
3. EH manifiesta temprana definida por una puntuación de capacidad funcional total (TFC) UHDRS de 9 a 13 y un nivel de clasificación diagnóstica (DCL) de 4.
4. Prueba de expansión del gen HTT con presencia de ≥40 repeticiones CAG.
5. Capacidad para someterse y tolerar exploraciones por resonancia magnética.
6. Capacidad para someterse y tolerar la punción lumbar.
7. Todos los medicamentos para la EH administrados para síntomas motores, conductuales y cognitivos se han mantenido estables durante 3 meses antes de la evaluación.
8. Otros medicamentos concomitantes se han mantenido estables durante 1 mes antes de la selección.
9. función de los órganos medida antes de la administración del tratamiento del estudio.
10. Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil. Los pacientes masculinos deben usar condón durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de ER2001 cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de pacientes masculinos también deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz si están en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Historial de intento de suicidio o ideación suicida con plan (es decir, ideación suicida activa) que requirió visita al hospital y/o cambio en el nivel de atención dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
2. Psicosis activa actual, estado de confusión o comportamiento violento.
3. Tendencia al sangrado o antecedentes de trastorno de la coagulación; Siempre que el investigador confirme que no hay evidencia de tendencia hemorrágica o disfunción de la coagulación en la actualidad.
4. ECG con intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms y/o indicación de afecciones cardíacas no controladas, a juicio del investigador (p. ej. isquemia inestable, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones electrolíticas, etc.)
5. Pacientes con infección por VIH, Treponema pallidum, hepatitis B o hepatitis C.
6. Necesidad de tomar medicamentos antirretrovirales, incluidos los medicamentos antirretrovirales como tratamiento preventivo.
7. Enfermedad, infección u otra afección médica concurrente importante o medicamentos actuales o recurrentes que podrían confundir las evaluaciones clínicas y de laboratorio o podrían afectar la seguridad de un sujeto o su capacidad para someterse al procedimiento neuroquirúrgico o cumplir con los procedimientos y el programa de visitas del estudio.
8. Diagnóstico clínico de las migrañas crónicas.
9. Presencia de un dispositivo de estimulación cerebral profunda implantado, derivación ventriculoperitoneal u otra derivación de LCR, u otro catéter implantado.
10. Lesiones cerebrales estructurales preexistentes (como tumores, malformaciones arteriovenosas) evaluadas mediante una resonancia magnética de lectura central durante el período de selección.
11. Cualquier antecedente de terapia génica, agentes en investigación de ARN o ADN, como oligonucleótidos antisentido (ASO), trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
12. Tratamiento con terapia en investigación dentro de las 4 semanas previas a la selección o 5 vidas medias de eliminación del fármaco de la terapia en investigación, lo que sea más largo.
13. No se puede o no es seguro realizar una punción lumbar al paciente.
14. A juicio del investigador, la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistémica y otras enfermedades distónicas pueden combinarse.
15. Pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los ingredientes de la formulación de ER2001.
16. Neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado con éxito.
17. Participación concurrente o planificada en cualquier estudio clínico de intervención, incluidas intervenciones farmacológicas y no farmacológicas explícitas. Los estudios observacionales son aceptables.
18. Cualquier afección médica grave o anomalías de laboratorio, signos vitales o anomalías clínicamente significativas en la evaluación que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente y su finalización en el estudio.