후두/하인두암에서 방사선 치료 또는 장기 보존 수술에 따른 신보조 화학면역요법

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명하고 연구 프로토콜을 준수하려는 의지.
2. 18세 이상, 75세 이하.
3. 조직학적으로 후두 또는 하인두 편평 세포 암종이 확인되었습니다.
4. 수술적 절제가 가능한 국소 진행성 후두/하인두암 환자(AJCC 8판 단계: T2N+M0, T3-T4aN0-3M0).
5. "측정 가능한 병변"에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 치료 전 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 존재합니다.
6. 화학요법과 결합된 선행 면역요법을 받고 RECIST 1.1 기준에 따라 원발성 병변에서 부분 반응(PR)을 달성했으며 장기 보존 수술에 적합한 환자입니다.
7. 3개월 이상의 생존이 예상됩니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0-1입니다.

9. 다음 기준을 충족하는 양호한 기관 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L.
   2. 혈소판 수 ≥100×10^9/L.
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   4. 혈청 알부민 ≥2.8g/dL.
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN), ALT, AST 및/또는 ALP ≤3× ULN.
   6. 혈청 크레아티닌 ≥1.5× ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식, 부록 III 참조).
   7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5× ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 약물을 사용하여 안정적인 용량의 항응고제를 투여받고 INR이 예상 치료 범위 내에 있는 환자가 포함될 수 있음).
10. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자, 비활성/무증상 HBV 보균자 또는 스크리닝 시 HBV DNA <500 IU/mL(또는 2500 Copy/mL)인 만성 또는 활성 HBV 감염 환자는 참가가 허용됩니다. C형 간염 항체가 양성인 환자, 스크리닝 시 HCV-RNA가 음성인 경우 참여가 허용됩니다.
11. 가임기 여성은 치료 시작 전 7일 이내 소변 또는 혈청에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 연구 치료 기간 동안, 토리팔리맙 마지막 투여 후 최소 3개월 동안, 마지막 화학요법 투여 후 최소 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 수단(예: 자궁내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. .
12. 불임수술을 받지 않은 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안, 토리팔리맙 마지막 투여 후 최소 3개월 동안, 그리고 최소 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 화학요법을 마지막으로 투여한 지 몇 달 후입니다.

제외 기준:

1. 토리팔리맙, 파클리탁셀 또는 시스플라틴의 모든 성분에 대한 알레르기 반응의 병력.
2. 치료 전 후두 기능 장애로 인해 기존에 기관절개술을 받은 경우.
3. 다른 악성종양의 병력 또는 동시 존재(피부의 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 유두갑상선암 등 완치되고 암 관련 생존 기간이 5년을 초과하지 않는 경우는 제외). 병변이 해부학적으로 인접하지 않은 동시 하인두암과 식도암 환자는 이중 원발성 종양이 있는 것으로 진단되며 포함되지 않습니다.

4. 다음을 포함하는 조절되지 않는 임상적 심장 증상 또는 질병:

   1. NYHA Class II 이상의 심부전.
   2. 불안정 협심증.
   3. 지난 1년 이내에 심근경색이 발생한 경우.
   4. 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심실 또는 심실상 부정맥.

5. 다음 중 하나로 이전 치료:

   1. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 연구 약물 사용.
   2. 관찰(비개입) 임상 시험이 아닌 한, 다른 임상 시험에 동시에 참여합니다.
   3. 국소 염증 또는 알레르기 또는 메스꺼움/구토에 대한 예방을 위한 코르티코스테로이드를 제외하고, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 용량 >10 mg 프레드니손 등가) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 경우. 다른 특정 상황에 대해서는 조사관과 논의해야 합니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 부신 대체 요법이 허용됩니다.
   4. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 항종양 백신 접종 또는 생백신 접종(COVID-19 백신을 접종한 환자의 경우 2주 간격 필요).
   5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상이 있었던 경우.
6. 이전 암 치료 또는 연구/등록 기준과 관련 없는 기타 원인으로 인해 CTCAE당 1등급 이하 독성으로 회복되지 않은 경우(이전 백금 요법과 관련된 탈모증 및 잔류 신경병증 제외).
7. 입원이 필요한 중증 폐렴, 패혈증 또는 복합 감염 등 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 중증 감염(CTCAE > 2등급)이 발생한 경험. 활동성 폐 염증, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 증상 및 감염 징후의 존재, 또는 감염 치료를 위한 경구 또는 정맥 항생제의 필요성을 나타내는 기본 흉부 영상은 제외 기준입니다.
8. 활동성 자가면역 질환 또는 간질성 폐질환, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증과 같은 자가 면역 질환의 병력(이러한 질환이나 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음). 그러나 자가면역 매개성 갑상선 기능 저하증에 대한 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법은 허용됩니다. 제1형 당뇨병의 경우 안정적인 용량의 인슐린이 허용됩니다. 성인으로서 개입이 필요하지 않은 백반증 또는 아동기 발병 천식/알레르기가 있는 환자는 허용됩니다.
9. HIV 양성 검사 결과, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역 결핍 병력, 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력.
10. 간질성 폐질환(스테로이드로 치료되지 않은 방사선 폐렴 제외), 비감염성 폐렴의 병력.
11. 병력이나 CT 스캔을 통해 발견된 활동성 결핵 감염, 등록 전 지난 1년 이내에 활동성 결핵 감염이 있었던 경우, 또는 1년 이상 전에 활동성 결핵 감염 이력이 있었으나 공식적으로 치료되지 않은 경우.
12. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/mL 또는 2500 Copy/mL) 또는 C형 간염(검사 검출 하한치를 초과하는 HCV-RNA 수준의 HCV-RNA 양성) 감염*의 존재.
13. 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 중독의 알려진 병력.
14. 임신 또는 모유 수유 여성.

15. 연구자가 판단한 바에 따르면, 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있거나 기타 심각한 질병(정신 질환 포함)의 존재를 포함하여 참가자의 안전이나 연구 데이터의 품질을 위태롭게 할 수 있는 기타 요인 ) 동시 치료가 필요한 경우, 심각한 비정상적인 실험실 수치, 참가자의 안전이나 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.

    • HBsAg 양성이면서 HBV DNA 음성이거나 HBV DNA가 <500 IU/mL 또는 2500 Copy/mL인 참가자의 경우 안정적인 항바이러스 치료를 받은 후 이 임상시험에 포함될 수 있습니다(치료는 2주 이상 지속되어야 함). 등록 전, 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월 동안 지속됨).