喉頭/下咽頭がんにおける術前化学免疫療法後の放射線照射または臓器温存手術

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名し、研究プロトコールに従う意思があること。
2. 年齢は18歳以上、75歳以下。
3. 組織学的に確認された喉頭または下咽頭扁平上皮癌。
4. 外科的切除の対象となる局所進行喉頭/下咽頭がん患者（AJCC第8版ステージ：T2N+M0、T3-T4aN0-3M0）。
5. RECIST 1.1の「測定可能な病変」基準に従って、治療前に少なくとも1つの測定可能な病変が存在する。
6. 化学療法と併用した術前免疫療法を受け、RECIST 1.1基準に従って原発巣で部分奏効（PR）を達成した患者は、臓器温存手術の適切な候補者です。
7. 3か月以上の生存が期待されます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。

9. 臓器の機能が良好で、以下の基準を満たしている。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L。
   2. 血小板数 ≥100×10^9/L。
   3. ヘモグロビン≧9 g/dL。
   4. 血清アルブミン ≥2.8 g/dL。
   5. 総ビリルビン ≤1.5×正常上限値（ULN）、ALT、AST、および/または ALP ≤3×ULN。
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN およびクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式、付録 III を参照)。
   7. 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの薬剤による安定用量の抗凝固療法を受けており、INRが予想される治療範囲内の患者も含まれる場合があります）。
10. B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者、不活動性/無症候性HBVキャリア、またはスクリーニング時のHBV DNAが500IU/mL（または2500コピー/mL）未満の慢性または活動性HBV感染症患者が参加できる。 C型肝炎抗体陽性の患者は、スクリーニングでHCV-RNAが陰性であれば参加が許可される。
11. 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の7日前までに尿または血清の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 研究治療期間中、トリパリマブの最後の投与後少なくとも3か月間、および化学療法の最後の投与後少なくとも6か月間は、医学的に認められた避妊手段（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用しなければなりません。 。
12. 不妊手術を受けていない男性参加者は、治験治療期間中、トリパリマブの最後の投与後少なくとも3か月間、および少なくとも6か月間は医学的に認められた避妊手段（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用する意思がなければなりません。最後の化学療法から数か月後。

除外基準:

1. -トリパリマブ、パクリタキセル、またはシスプラチンのいずれかの成分に対するアレルギー反応の病歴。
2. 治療前に喉頭機能不全による気管切開術がすでに行われている。
3. -他の悪性腫瘍の病歴または併発（皮膚の基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、甲状腺乳頭癌など、治癒し、癌関連生存期間が5年を超えないものを除く）。 下咽頭がんと食道がんを同時に患っており、病変が解剖学的に隣接していない患者は、二重原発腫瘍を有すると診断され、対象にはなりません。

4. 以下を含む、制御されていない臨床的な心臓症状または疾患:

   1. NYHAクラスII以上の心不全。
   2. 不安定狭心症。
   3. 過去1年以内に心筋梗塞を起こしたことがある。
   4. 臨床介入を必要とする臨床的に重大な心室性不整脈または上室性不整脈。

5. 以下のいずれかによる以前の治療:

   1. -治験治療の最初の投与前の4週間以内の治験薬の使用。
   2. 観察的 (非介入) 臨床試験でない限り、別の臨床試験への同時参加。
   3. -治験治療の初回投与前2週間以内にコルチコステロイド（1日用量>10mgプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要である。ただし、局所的な炎症またはアレルギーまたは吐き気/嘔吐に対する予防のためのコルチコステロイドは除く。 その他の特定の状況については、調査担当者と話し合う必要があります。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および 10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは同等の副腎置換療法が許可されます。
   4. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に抗腫瘍ワクチンのワクチン接種または生ワクチンの投与を行っている（新型コロナウイルスワクチン接種を受けた患者の場合は2週間の間隔が必要）。
   5. -治験治療の初回投与前の4週間以内の大手術、または重度の外傷の存在。
6. -以前のがん治療または研究/登録基準に関係のないその他の原因により、CTCAEごとにグレード1以下の毒性（以前のプラチナ治療に関連する脱毛症および残存神経障害を除く）まで回復できなかった。
7. -治験治療の初回投与前の4週間以内に、入院を必要とする重度の肺炎、敗血症、または複雑な感染症などの重度の感染症（CTCAE > グレード2）の経験がある。 活動性肺炎症を示すベースラインの胸部画像、治験治療の初回投与前4週間以内の感染の症状および徴候の存在、または感染を治療するための経口または静脈内抗生物質の必要性を示すベースライン胸部画像は除外基準である。
8. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴、例えば間質性肺疾患、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）。 ただし、自己免疫介在性甲状腺機能低下症に対する安定用量の甲状腺補充療法は許可されています。 I型糖尿病に対する安定した用量のインスリンは許可されています。 白斑または小児期発症の喘息/アレルギーのある患者は、成人と同様の介入が必要ありません。
9. HIV陽性検査結果を含む免疫不全の病歴、他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植または同種骨髄移植の病歴。
10. -間質性肺疾患（ステロイドで治療されていない放射線肺炎を除く）、非感染性肺炎の病歴。
11. -病歴またはCTスキャンによって発見された活動性結核感染症、または登録前過去1年以内の活動性結核感染症の存在、または1年以上前に活動性結核感染症の病歴があるが正式に治療されていない。
12. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥500 IU/mLまたは2500コピー/mL）またはC型肝炎（HCV-RNAレベルがアッセイの検出下限を超えるHCV-RNA陽性）感染の存在*。
13. 薬物乱用、アルコール乱用、または薬物中毒の既知の病歴。
14. 妊娠中または授乳中の女性。

15. 研究者が判断した、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全や研究データの品質を危険にさらす可能性のあるその他の要因（他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の存在を含む） ）同時治療を必要とする、重度の異常な検査値、家族または社会的要因があり、参加者の安全性またはデータ収集に影響を与える可能性があります。

    • HBs抗原陽性でHBV DNA陰性、またはHBV DNAが500 IU/mLまたは2500コピー/mL未満の参加者は、安定した抗ウイルス治療を受けた後、この試験に参加することができる（治療は2週間以上継続する必要がある）登録前、および研究治療の最後の投与後6か月間継続しました）。