Neoadjuvante chemo-immunotherapie gevolgd door bestraling of orgaanbehoud bij larynx-/hypofarynxkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier en bereidheid om het onderzoeksprotocol na te leven.
2. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar.
3. Histologisch bevestigd larynx- of hypofarynx plaveiselcelcarcinoom.
4. Lokaal gevorderde patiënten met larynx-/hypofarynxkanker die in aanmerking komen voor chirurgische resectie (AJCC 8e editie fase: T2N+M0, T3-T4aN0-3M0).
5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie vóór de behandeling, in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria voor 'meetbare laesies'.
6. Patiënten die neoadjuvante immunotherapie hebben gekregen in combinatie met chemotherapie en die een gedeeltelijke respons (PR) hebben bereikt in de primaire laesie volgens de RECIST 1.1-criteria, en die geschikte kandidaten zijn voor orgaansparende chirurgie.
7. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden.
8. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.

9. Goede orgaanfunctie, die voldoet aan de volgende criteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l.
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
   4. Serumalbumine ≥2,8 g/dl.
   5. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN), ALT, AST en/of ALP ≤3× ULN.
   6. Serumcreatinine ≤1,5× ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage III).
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalised Ratio (INR) ≤1,5× ULN (patiënten met stabiele doses antistolling met middelen zoals laagmoleculaire heparine of warfarine, en INR binnen het verwachte therapeutische bereik, kunnen worden opgenomen).
10. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie, inactieve/asymptomatische HBV-dragers, of patiënten met een chronische of actieve HBV-infectie met HBV DNA <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) bij de screening mogen deelnemen. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen, als HCV-RNA negatief is bij de screening, mogen deelnemen.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ≤7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatief zwangerschapstestresultaat in urine of serum hebben. Ze moeten een medisch geaccepteerde anticonceptiemaatregel gebruiken (zoals een spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de behandelperiode van het onderzoek, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis toripalimab en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie. .
12. Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers moeten bereid zijn een medisch geaccepteerde anticonceptiemaatregel te gebruiken (zoals een spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis toripalimab, en gedurende ten minste 6 maanden. maanden na de laatste dosis chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van allergische reacties op componenten van toripalimab, paclitaxel of cisplatine.
2. Reeds bestaande tracheostomie vanwege larynxdisfunctie vóór de behandeling.
3. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige aanwezigheid van andere maligniteiten (behalve diegene die genezen zijn en geen kankergerelateerde overleving langer dan 5 jaar hebben, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillaire schildklierkanker). Bij patiënten met gelijktijdige hypofarynx- en slokdarmkanker, waarbij de laesies anatomisch niet aangrenzend zijn, wordt de diagnose dubbele primaire tumoren gesteld en komen ze niet in aanmerking voor opname.

4. Ongecontroleerde klinische hartsymptomen of ziekten, waaronder:

   1. NYHA klasse II of hoger hartfalen.
   2. Instabiele angina.
   3. Myocardinfarct in het afgelopen jaar.
   4. Klinisch significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.

5. Eerdere behandeling met een van de volgende:

   1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   2. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische proef betreft.
   3. waarvoor een systemische behandeling met corticosteroïden (dagelijkse dosis >10 mg prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van corticosteroïden voor plaatselijke ontsteking of profylaxe tegen allergieën of misselijkheid/braken. Andere specifieke omstandigheden moeten met de onderzoeker worden besproken. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatie- of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutietherapie met een dosis van >10 mg/dag prednison of equivalent toegestaan.
   4. Vaccinatie met antitumorvaccins of toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (voor patiënten die het COVID-19-vaccin hebben gekregen, is een interval van 2 weken vereist).
   5. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of aanwezigheid van ernstig trauma.
6. Het niet herstellen tot ≤ graad 1 toxiciteit per CTCAE (behalve voor alopecia en residuele neuropathie gerelateerd aan eerdere platinatherapie) van eerdere kankertherapie of van enige andere oorzaak die geen verband houdt met de onderzoeks-/inschrijvingscriteria.
7. Ervaring met ernstige infecties (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, sepsis of gecompliceerde infecties. Beeldvorming van de borst bij baseline die wijst op actieve longontsteking, de aanwezigheid van symptomen en tekenen van infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of de noodzaak van orale of intraveneuze antibiotica om infectie te behandelen, zijn uitsluitingscriteria.
8. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, zoals interstitiële longziekte, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen. Een stabiele dosis schildkliervervangende therapie voor auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie is echter toegestaan. Een stabiele dosis insuline voor diabetes type I is toegestaan. Patiënten met vitiligo of astma/allergieën die al in de kindertijd ontstaan ​​en waarvoor als volwassenen geen tussenkomst nodig is, zijn toegestaan.
9. Voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-positieve testresultaten, andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief bestralingspneumonitis die niet met steroïden is behandeld), niet-infectieuze pneumonitis.
11. Actieve tuberculose-infectie vastgesteld via medische voorgeschiedenis of CT-scan, of aanwezigheid van actieve tuberculose-infectie in het afgelopen jaar voorafgaand aan inschrijving, of voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar niet formeel behandeld.
12. Aanwezigheid van actieve hepatitis B-infectie (HBV-DNA ≥500 IE/ml of 2500 kopieën/ml) of hepatitis C-infectie (HCV-RNA-positief met HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet van de test)＊.
13. Bekende geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholmisbruik of drugsverslaving.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

15. Andere factoren, naar het oordeel van de onderzoeker, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of die de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen, waaronder de aanwezigheid van andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen ) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumwaarden, familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de deelnemer of de gegevensverzameling kunnen beïnvloeden.

    • Deelnemers die HBsAg-positief en HBV DNA-negatief zijn of met HBV DNA <500 IE/ml of 2500 kopieën/ml, kunnen na een stabiele antivirale behandeling in dit onderzoek worden opgenomen (de behandeling moet langer dan 2 weken duren). vóór inschrijving, en voortgezet gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling).