Neoadjuvanttikemoimmunoterapia, jota seuraa säteily- tai elinten säilytysleikkaus kurkunpään/hyponielun syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittaminen ja halukkuus noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu kurkunpään tai hypofaryngeaalinen okasolusyöpä.
4. Paikallisesti edennyt kurkunpää/hypofaryngeaalinen syöpäpotilaat, joille voidaan tehdä kirurginen resektio (AJCC 8. painoksen vaihe: T2N+M0, T3-T4aN0-3M0).
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ennen hoitoa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti "mitattavissa oleville vaurioille".
6. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti-immunoterapiaa yhdistettynä kemoterapiaan ja jotka ovat saavuttaneet osittaisen vasteen (PR) primaarisessa leesiossa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti ja ovat sopivia ehdokkaita elinten säilytysleikkaukseen.
7. Odotettu elossaoloaika yli 3 kuukautta.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.

9. Hyvä elinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l.
   2. Verihiutalemäärä ≥100×10^9/l.
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ALT, ASAT ja/tai ALP ≤ 3 × ULN.
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava, katso liite III).
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia antikoagulaatiota aineilla, kuten pienimolekyylinen hepariini tai varfariini, ja INR odotetulla terapeuttisella alueella, voidaan ottaa mukaan).
10. Potilaat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, inaktiiviset/oireettomia HBV-kantajia tai potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen HBV-infektio, jonka HBV-DNA <500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa, saavat osallistua. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C-vasta-aineille, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa, saavat osallistua.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestin tulos virtsassa tai seerumissa ≤7 päivää ennen hoidon aloittamista. Heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, oraalista ehkäisyä tai kondomia) tutkimushoidon aikana, vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen toripalimabiannoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. .
12. Steriloimattomien miespuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, oraalista ehkäisyä tai kondomia) tutkimushoidon aikana, vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen toripalimabiannoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukauden ajan. kuukautta viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allerginen reaktio toripalimabin, paklitakselin tai sisplatiinin komponenteille.
2. Kurkunpään toimintahäiriöstä johtuva trakeostomia ennen hoitoa.
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia tai samanaikainen esiintyminen (paitsi ne, jotka ovat parantuneet ja joilla ei ole syöpään liittyvää eloonjäämisaikaa yli 5 vuotta, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä). Potilailla, joilla on samanaikaisia ​​hypofaryngeaalisia ja ruokatorven syöpiä, joissa leesiot eivät ole anatomisesti vierekkäin, diagnosoidaan kaksoisprimaarinen kasvain, eikä heitä voida ottaa mukaan.

4. Hallitsemattomat kliiniset sydänoireet tai sairaudet, mukaan lukien:

   1. NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
   2. Epästabiili angina.
   3. Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana.
   4. Kliinisesti merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa.

5. Aiempi hoito jollakin seuraavista:

   1. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   2. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus.
   3. Vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (vuorokausiannos > 10 mg prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, pois lukien kortikosteroidit paikalliseen tulehdukseen tai allergioiden tai pahoinvoinnin/oksentelun ehkäisyyn. Muista erityisolosuhteista tulee keskustella tutkijan kanssa. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaushoito annoksella >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja.
   4. Rokotus kasvainten vastaisilla rokotteilla tai elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (COVID-19-rokotteen saaneiden potilaiden osalta vaaditaan 2 viikon tauko).
   5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai vakavan trauman esiintyminen.
6. Epäonnistuminen toipumaan ≤ asteen 1 toksisuuteen CTCAE:tä kohden (paitsi hiustenlähtö ja aikaisempaan platinahoitoon liittyvä jäännösneuropatia) aiemmasta syöpähoidosta tai muusta syystä, joka ei liity tutkimus-/ilmoittautumiskriteereihin.
7. Kokemus vakavista infektioista (CTCAE > Grade 2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kuten vaikea sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume, sepsis tai komplisoituneet infektiot. Lähtötilanteen rintakehän kuvantaminen, joka osoittaa aktiivisen keuhkotulehduksen, oireiden ja infektion merkkien esiintymisen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai oraalisen tai suonensisäisen antibiootin tarve infektion hoitoon ovat poissulkemiskriteereitä.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät. Vakaa annos kilpirauhasen korvaushoitoa on kuitenkin sallittu autoimmuunivälitteisen kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon. Vakaa annos insuliinia tyypin I diabetekselle on sallittu. Potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuudessa alkanut astma/allergia, jotka eivät vaadi aikuisten hoitoa, ovat sallittuja.
9. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset testitulokset, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot tai allogeeninen luuytimensiirto.
10. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta säteilykeuhkotulehdusta, jota ei ole hoidettu steroideilla), ei-tarttuva keuhkosairaus.
11. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-skannauksen perusteella, tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista, tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on ollut yli vuosi sitten, mutta jota ei ole hoidettu virallisesti.
12. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml) tai hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen, HCV-RNA-tasot ylittävät määrityksen alarajan) infektio＊.
13. Tunnettu päihteiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

15. Muut tutkijan arvioimat tekijät, jotka voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimustietojen laadun, mukaan lukien muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielisairaus) esiintyminen ) jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavia poikkeavia laboratorioarvoja, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tiedonkeruuun.

    • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia ja joko HBV-DNA-negatiivisia tai HBV-DNA <500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen saatuaan vakaan viruslääkityksen (hoidon tulisi jatkua yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja jatkui 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).