Неоадъювантная химиоиммунотерапия с последующей лучевой или органосохраняющей хирургией при раке гортани/гортоглотки

Критерии включения:

1. Подписание формы информированного согласия и готовность соблюдать протокол исследования.
2. Возраст ≥18 и ≤75 лет.
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак гортани или гортарингеала.
4. Пациенты с местно-распространенным раком гортани/гипофарингеала, которым может быть выполнена хирургическая резекция (стадия 8-го издания AJCC: T2N+M0, T3-T4aN0-3M0).
5. Наличие хотя бы одного измеримого поражения до лечения в соответствии с критериями RECIST 1.1 для «измеримых поражений».
6. Пациенты, получившие неоадъювантную иммунотерапию в сочетании с химиотерапией и достигшие частичного ответа (ЧР) в первичном поражении в соответствии с критериями RECIST 1.1, являются подходящими кандидатами для органосохраняющей операции.
7. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.
8. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.

9. Хорошая функция органа, отвечающая следующим критериям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л.
   2. Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л.
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
   4. Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл.
   5. Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤3× ВГН.
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5× ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, см. Приложение III).
   7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5× ВГН (могут быть включены пациенты, получающие стабильные дозы антикоагулянтов, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в пределах ожидаемого терапевтического диапазона).
10. К участию будут допущены пациенты с инфекцией вируса гепатита B (HBV), неактивные/бессимптомные носители HBV или пациенты с хронической или активной инфекцией HBV с ДНК HBV <500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) на момент скрининга. К участию будут допущены пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, если при скрининге РНК ВГС окажется отрицательной.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови не позднее, чем за 7 дней до начала лечения. Они должны использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (такие как внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или презервативы) в течение периода исследуемого лечения, в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы торипалимаба и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы химиотерапии. .
12. Нестерилизованные участники мужского пола должны быть готовы использовать одобренные с медицинской точки зрения меры контрацепции (такие как внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или презервативы) в течение периода исследуемого лечения, в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы торипалимаба и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы химиотерапии.

Критерий исключения:

1. Аллергические реакции на любые компоненты торипалимаба, паклитаксела или цисплатина в анамнезе.
2. Ранее существовавшая трахеостома из-за дисфункции гортани до лечения.
3. Наличие в анамнезе или одновременное наличие других злокачественных новообразований (за исключением тех, кто излечился и у которых выживаемость от рака не превышала 5 лет, таких как базальноклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ и папиллярный рак щитовидной железы). У пациентов с одновременным раком гортаноглотки и пищевода, у которых очаги поражения анатомически не соседствуют, будет диагностирована двойная первичная опухоль, и они не будут иметь права на включение.

4. Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, в том числе:

   1. Сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA.
   2. Нестабильная стенокардия.
   3. Инфаркт миокарда в течение последнего года.
   4. Клинически значимые желудочковые или наджелудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства.

5. Предыдущее лечение любым из следующих способов:

   1. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   2. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования.
   3. Требуется системное лечение кортикостероидами (суточная доза > 10 мг в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением кортикостероидов для локализованного воспаления или профилактики аллергии или тошноты/рвоты. Другие конкретные обстоятельства следует обсудить со следователем. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечников в дозе >10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
   4. Вакцинация противоопухолевыми вакцинами или введение живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (для пациентов, получивших вакцину против COVID-19, необходим 2-недельный перерыв).
   5. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или наличия тяжелой травмы.
6. Неспособность восстановиться до уровня токсичности ≤ 1 степени по CTCAE (за исключением алопеции и остаточной нейропатии, связанной с предшествующей терапией платиной) от предшествующей терапии рака или по любой другой причине, не связанной с критериями исследования/зачисления.
7. Наличие тяжелых инфекций (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, таких как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, сепсис или осложненные инфекции. Критериями исключения являются исходные изображения органов грудной клетки, указывающие на активное воспаление легких, наличие симптомов и признаков инфекции в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного введения антибиотиков для лечения инфекции.
8. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, такое как интерстициальное заболевание легких, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы. Однако допускается применение стабильной дозы заместительной терапии щитовидной железы при аутоиммунном гипотиреозе. Допускается введение стабильной дозы инсулина при сахарном диабете I типа. Допускаются пациенты с витилиго или детской астмой/аллергией, не требующие вмешательства во взрослом возрасте.
9. История иммунодефицита, включая положительные результаты тестов на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, а также история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
10. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (за исключением радиационного пневмонита, не лечившегося стероидами), неинфекционного пневмонита.
11. Активная туберкулезная инфекция, обнаруженная в анамнезе или при компьютерной томографии, или наличие активной туберкулезной инфекции в течение последнего года до включения в программу, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе более 1 года назад, но официально не пролеченная.
12. Наличие активной инфекции гепатита В (ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл или 2500 копий/мл) или гепатита С (РНК ВГС-положительная с уровнем РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения анализа＊).
13. Известная история злоупотребления психоактивными веществами, злоупотреблением алкоголем или наркозависимостью.
14. Беременные или кормящие женщины.

15. Другие факторы, по мнению исследователя, которые могут помешать участнику выполнять требования исследования или поставить под угрозу безопасность участника или качество данных исследования, включая наличие других тяжелых заболеваний (включая психические заболевания). ) требующие одновременного лечения, серьезные отклонения лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность участников или сбор данных.

    • Участники с HBsAg-положительным и либо отрицательным ДНК HBV, либо с ДНК HBV <500 МЕ/мл или 2500 копий/мл, после получения стабильного противовирусного лечения могут быть включены в это исследование (лечение должно продолжаться в течение >2 недель). до включения в исследование и продолжалось в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата).