Dostarlimab과 LB-100을 사용한 난소 투명 세포 암종에서 PP2A 표적화의 안전성 및 유효성

포함 기준:

포함 기준은 연구 치료 시작 후 28일 이내에 평가됩니다.

1. 서명된 동의서를 제공하는 능력
2. 연구 시작 당시 연령 18-75세
3. 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수하려는 의지와 능력
4. 재발성 투명세포 난소암, 복막암 또는 나팔관암을 나타내는 조직학(우세한 투명세포 성분과 혼합된 조직학은 허용됨).
5. 재발성 질환 또는 백금 함유 요법에 따른 질환의 진행 또는 이전 백금 치료 후 180일 이내에 질환의 재발로 정의되는 백금 내성 또는 불응성 질환의 발병에 대해 이전에 최소 한 가지 치료를 받은 경우
6. PPP2R1A 돌연변이가 나타나지 않는 사용 가능한 체세포 돌연변이 테스트 결과(CLIA 소스)
7. 수정된 RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병. 본 연구의 목적을 위해, 측정 가능한 질병은 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 "표적 병변"으로 정의됩니다. 각 표적 병변은 촉진, 단순 X-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 >20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 >10mm여야 합니다. 표적 병변은 치료 전 생검을 위해 선택된 다른 종양 부위와 구별되어야 합니다. 치료 전 생검을 위해 선택된 두 번째 병변은 생검에 접근 가능해야 합니다.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태가 0 또는 1입니다. 섹션 14를 참조하십시오.
9. 기대 수명 ≥12주

10. 아래에 정의된 대로 적절한 정상적인 기관 및 골수 기능.

    1. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
    2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mm3
    3. 혈소판 수 ≥100 x 109/L(>100,000/mm3)
    4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 해당 환자는 담당 의사와 상의해야만 허용됩니다.
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN(간 전이가 없는 경우), 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN이어야 합니다.
    6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 50mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집을 통해 계산된 크레아티닌 CL ≥ 50mL/min:

    크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

11. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 도스타리맙과 LB-100이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(섹션 5.6.2 참조).

12. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태라면 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 및 난포 자극 호르몬 수치가 해당 기관에서 폐경 후 범위에 있거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었으며, 화학요법 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 12개월 이상인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경이 1년 이상 전이거나 외과적 불임수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술, 자궁적출술)을 받은 경우

제외 기준:

제외 기준은 연구 치료 시작 후 28일 이내에 평가됩니다.

1. 지난 28일 동안 임상시험용 제품(IP)을 이용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
2. 항-CTLA-4 또는 항-PDL-1/PD-1 항체로 사전 치료를 받은 경우.
3. IHC 또는 미세부수체 불안정성이 높은 종양에 의한 불일치 복구 결함(dMMR)이 있는 환자
4. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 대한 동시 치료.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 21일 이내에 마지막 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단일클론항체)을 받았습니다. 약물의 일정이나 PK 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 연구 후원자와 연구자가 동의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요할 것입니다.

6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 2등급.

   1. 2등급 신경병증이 있는 피험자는 연구책임자와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
   2. 임상시험용 치료법으로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 주 연구자와의 상담 후에만 포함될 수 있습니다.
7. 암 치료를 위한 동시 화학요법, 면역요법 또는 호르몬 요법.
8. 첫 번째 치료 투여 전 28일 이내의 주요 수술 절차(시험자가 정의). 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
9. 동종이형 또는 혈액학적 장기 이식의 병력.

10. 염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 지난 6개월 동안의 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군을 포함한 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애.

    ㅏ. 이 기준에 대한 다음 예외는 아래에 나열되어 있습니다. 나. 백반증 또는 탈모증이 있는 대상체. ii. 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다. iii. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환. iv. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 피험자는 포함될 수 있지만 주 조사자와의 협의 후에만 가능합니다.

    v. 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자

11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환: 진행 중인 또는 활동성 감염; 증상이 있는 울혈성 심부전; 조절되지 않는 고혈압; 불안정 협심증; 심장 부정맥; 간질성 폐질환; 전신 스테로이드 치료, 산소 또는 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환; 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환; 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공하는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
12. 연구 치료의 평가나 참가자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 의학적, 사회적 또는 심리적 상태.

13. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원 또는 HBsAg 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염 (양성 HIV 1/2 항체).

    1. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체 또는 항-HBc의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
    2. C형 간염(HCV) 항체 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
    3. 다음 자격 기준을 모두 충족하는 HIV 양성 결과가 있는 환자는 등록할 수 있습니다.

    나. T 세포(CD4+) 수가 ≥350개 세포/μL이어야 합니다. ii. 기회감염이나 기타 악성종양의 병력이 없음 iii. 등록 전 HIV 바이러스 수치가 400개/mL 미만이어야 합니다. iv. 시험자의 의견에 따르면, 항레트로바이러스 요법(ART) 또는 기타 HIV 치료법은 시험용 제품의 활성을 방해하거나 시험용 약물 독성 평가와 혼동을 일으키지 않을 것입니다.

14. 다음 병력을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료된 악성 종양으로, 첫 번째 치료 투여 5년 전 ≥5년 동안 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮습니다.
    2. 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료했습니다.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종.
15. 연수막암종증의 병력.

16. 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 피험자는 연구 시작 전에 뇌의 IV 조영제가 포함된 MRI(선호) 또는 CT를 받아야 합니다.

    ㅏ. 치료 완료 후 4~6주 동안 실시한 뇌 MRI에서 안정적인 소견으로 입증된 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 자격이 될 것입니다.

17. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 ≥470ms

18. 시험 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 아래에는 이 기준에 대한 예외가 나열되어 있습니다.

    1. 비강 내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 감염)
    2. 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 하루 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
19. 첫 번째 치료 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 참고: 등록된 피험자는 치료를 받는 동안 및 치료 마지막 투여 후 최대 90일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

20. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 가임기 여성 피험자로서 스크리닝 시점부터 마지막 ​​치료 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 여성 피험자

    ㅏ. 임상시험용 물질이 기형발생 또는 낙태 효과를 알 수 없기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 이러한 약물을 투여한 후 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험도 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다.

21. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
22. 해결되지 않은 부분 또는 전체 소장 또는 대장 폐쇄
23. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하거나 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 연구자의 판단