진행성 고형 종양 환자에서 TROP2 CAR 조작 IL15 형질도입 제대혈 유래 NK 세포의 1상 용량 증량 및 확장 연구(TROPIKANA)

포함 기준:

환자는 연구 참여를 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 환자는 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 용량 증량 시 환자는 조직학적으로 입증된 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있어야 하며 생존 기간을 연장하는 것으로 알려진 국소 표준 치료 후 재발 또는 진행되었거나 표준 치료가 불가능하거나 그러한 치료를 거부해야 합니다.
4. 용량 확장 코호트 1에서 환자는 조직학적으로 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 NSCLC로 기록되어야 합니다. 환자는 고급 환경에서 이전에 최소한 한 가지 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 전이성 PD-L1 양성 질환 환자는 금기 사항이 없는 한 사전 면역요법을 받아야 합니다. 실행 가능한 변경(예: EGFR, ALK, BRAF V600E, RET, ROS1, MET, NTRK)이 있는 환자는 이전에 FDA 승인 표적 치료를 받아야 합니다.
5. 용량 확장 코호트 2에서 환자는 조직학상 국소 진행성 또는 전이성 HER2-음성/HER2-저 유방암(IHC 0, IHC 1 또는 IHC 2+/ 제자리 혼성화 음성) 유방암으로 기록되어야 합니다. 환자는 고급 환경에서 이전에 최소한 한 가지 치료를 받은 적이 있어야 합니다. PD-L1 양성인 전이성 TNBC 환자는 금기가 없는 한 사전 면역요법을 받을 것으로 예상됩니다. HR 양성 질환이 있는 환자는 전이성 또는 보조제 환경에서 이전에 사이클린 의존성 키나제 4/6 억제제를 투여받았을 것으로 예상됩니다.
6. 환자 종양은 MDACC 임상 실험실 개선(CLIA) 실험실(임상 실험실 또는 임상 중개 유닛, 부록 8)에서 IHC 테스트에 의해 결정된 대로 2+ 또는 3+의 TROP2 발현을 입증해야 합니다.
7. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1이어야 합니다(부록 3).
8. 기대 수명은 3개월입니다.

9. 여성 환자는 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 연구 치료 기간 동안 및 TROP2-CAR-NK 세포 주입 후 6개월 동안 부록 4의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

   임신했거나 임신이 의심되는 여성 환자는 즉시 의사에게 알려야 합니다. 임신한 여성 환자는 연구에서 제외됩니다.

10. 남성 환자는 연구 치료 기간 동안과 TROP2-CAR-NK 세포 주입 후 6개월 동안 부록 4의 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 아이를 낳았거나 아이를 낳았다고 의심되는 남성 환자는 즉시 의사에게 알려야 합니다.
11. WOCBP는 림프 고갈 화학 요법 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. WOCBP에 음성으로 확인될 수 없는 소변 임신 검사가 있는 경우, 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 임신 검사가 필요합니다.
12. 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1(부록 5)에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

13. 환자는 림프구제거 화학요법 시작 전 10일 이내에 아래에 정의된 적절한 기관 기능을 갖추어야 합니다.

    1 번 테이블. 적절한 기관 기능 검사실 값 전신 기능 검사 검사실 값 혈액학적 ANC ≥1500/μL 혈소판 ≥100,000/μL 헤모글로빈 ≥9.0g/dLa 신장 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 CrCl ≤1.5 × ULNb

    크레아티닌 >1.5 × ULNb인 환자의 경우 ≥45mL/분 간 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준이 >1.5 × ULN AST 및 ALT ≤2.5 × ULN인 환자의 경우) 간 전이) 응고 PT/INR aPTT ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우

    ALT=알라닌 아미노트랜스퍼라제; ANC=절대 호중구 수; aPTT = 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간; AST=아스파르트산 아미노트랜스퍼라제; CrCl=크레아티닌 청소율; INR=국제 표준화 비율; PT=프로트롬빈 시간; ULN=정상의 상한.

    1. 선별검사 마지막 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성과 적혈구 수혈이 없어 기준을 충족해야 합니다. 환자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(≥ 약 3개월).
    2. 혈청 크레아티닌과 CrCl은 기관 표준에 따라 해석되고 계산되어야 합니다.
14. 좌심실 박출률 >50%.
15. 호흡 곤란 등급 0 또는 1 및 실내 공기 중 포화 산소 >92%로 정의되는 적절한 호흡 예비력.
16. TROP2 표적 치료를 통한 사전 치료가 허용됩니다.
17. 연구에서 요구하는 대로 필수 혈액 수집 및 생검을 기꺼이 수행할 의향이 있습니다.
18. 프로토콜 PA17-0483에 대한 장기 후속 조치에 대한 동의에 서명할 의향이 있습니다.
19. TROP2-NK 세포 주입 후 처음 4주 동안 연구 장소에서 2시간 운전(반경 약 100마일) 이내에 머물 의향이 있습니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 자격이 없습니다.

1. 임신, 모유 수유 또는 선별검사 방문부터 TROP2-CAR-NK 세포 주입 후 6개월까지 연구 예상 기간 내에 임신이 예상되는 경우.
2. 림프구제거 화학요법 시작 전 2주 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 전신 항암 치료를 받은 경우. 단클론항체로 치료받은 환자의 경우 림프구제거 화학요법을 시작하기 전 최소 3주가 경과해야 합니다. 임상시험의 추적관찰 단계에 진입한 환자는 이전 임상시험약의 마지막 투여 후 3주가 경과한 한 참여가 가능하다.
3. 환자는 이전 치료법으로 인한 모든 AE에서 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증, 탈모증 또는 기타 관련 없는 AE가 있는 환자는 수석 연구자(PI)/공동 PI의 재량에 따라 적격하다고 간주될 수 있습니다. 환자가 대수술을 받은 경우, 림프결핍 화학요법을 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
4. 림프구제거 화학요법 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 경우. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.
5. TROP2-CAR-NK 주입 전 6주 이내에 그리고 주입 후 최소 24개월 동안 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, 바실러스 칼메트-게랭(Bacillus Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절성 인플루엔자 및 주사용 코로나19 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
6. 이전에 CAR T 또는 NK 세포 또는 기타 유전자 변형 T 또는 NK 세포 치료를 받은 경우.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하는 용량)를 받고 있는 경우.
8. 2차 악성종양의 병력(2년 동안 악성종양의 증거 없이 완치 가능성이 있는 치료가 완료되지 않은 경우). 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁 경부암 또는 기타 상피 암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 환자에게는 시간 요건이 적용되지 않습니다.
9. 활성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선 요법을 완료하고 임상적으로 안정적이며 연구 등록 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
11. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/ILD가 있는 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
13. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
14. 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염이 알려진 경우.
15. 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 알려져 있습니다.
16. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
17. 연구 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애.
18. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
19. 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사건 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심부정맥을 포함하여 림프구 고갈 화학요법 시작 전 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환. 참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.
20. Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격을 >480밀리초로 연장합니다.
21. 출혈이나 혈전성 질환이 있거나 심한 출혈의 위험이 있는 환자. 적절한 항응고 치료를 받고 있는 것으로 알려진 심부정맥 혈전증/폐색전증 환자가 적합합니다.
22. 이전 치료 경험이 있는 3등급 이상의 구내염 또는 점막염 병력이 있는 환자.