자궁경부암의 커큐민 보충

배경 자궁경부암(CC)은 멕시코에서 계속해서 주요 공중 보건 문제가 되고 있습니다. 오늘날 매년 4,000명 이상의 여성이 이 질병으로 사망하므로 특히 국소적으로 진행된 질병에 대해 현재 치료법을 개선할 수 있는 전략을 구현해야 합니다. 오늘날 지속적인 고위험 인간 유두종 바이러스 감염이 CC 발병의 주요 위험 요소라는 것이 분명합니다. 멕시코 국립암연구소(INCan)에서는 환자의 80%가 국소 진행성 단계(IB3-IVA)로 진단됩니다. 이러한 단계의 표준 치료는 병용 화학방사선요법(CCRT)과 후속 근접치료(BT)입니다.

p53은 종양 성장을 제한하고 세포 사멸을 촉진하며 세포 생존력을 감소시킵니다. p53의 활성화는 CCRT로 유발된 세포독성에 필수적인 반면, p53의 불활성화는 치료에 대한 저항성 또는 무감각성과 관련이 있습니다. 베르베린 및 커큐민과 같은 다양한 기능성 식품은 내인성 p53을 재활성화하고 CC에서 그 효과를 나타낼 수 있습니다. E6 종양단백질은 CC에서 p53 경로를 비활성화합니다. 따라서 p53의 복원은 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.

과일, 야채, 차, 향신료 섭취와 관련된 건강상의 이점은 식물화학물질의 존재 때문입니다. 과일과 채소를 정기적으로 섭취하는 식단은 CC 위험 감소와 관련이 있습니다. 관심 있는 식물화학물질의 특정 그룹은 폴리페놀입니다. 폴리페놀 커큐민은 FDA(식품의약국)에 의해 안전하고 무독성으로 간주되며, 투여 시 낮은 등급의 부작용(주로 1등급 설사)이 최소화됩니다. 임상 시험의 안전성 및 독성 프로필을 바탕으로 최대 8000mg/일의 커큐민 용량이 안전한 것으로 간주될 수 있습니다.

식물화학물질의 생물학적 이용 가능성에 대한 현재 정보는 계속해서 제한되어 있으며, 이는 가능한 새로운 치료법으로서 폴리페놀을 탐구하는 데 큰 중요성을 두고 있습니다. 그러나 폴리페놀과 관련된 낮은 생체 이용률과 복잡한 대사로 인해 일일 섭취량을 권장하기가 어렵습니다. 커큐민 보충제에 피페린을 첨가하면 장내 흡수가 증가하는 것으로 입증되었습니다.

암 환자의 커큐민 보충과 다양한 생물학적 효과가 연관되어 있습니다. 췌장암 환자에게 젬시타빈과 함께 커큐민 8g/일을 8개월 동안 경구 투여한 결과 내약성이 우수하고 전체 생존 기간이 개선된 것으로 나타났습니다. 전이성 결장암 환자를 대상으로 커큐민 활성을 평가한 결과, FOLFOX와 병용하면 안전하고 내약성이 있는 것으로 나타났습니다.

국소적으로 진행된 CC 환자에서 커큐민이 종양 세포에서 p53의 발현에 미치는 영향은 조사되지 않았습니다. 그러나 시험관 내 연구에서는 E6와 같은 종양 단백질의 억제 및 그에 따른 p53의 안정화에 대한 효과가 입증되었습니다. CC 세포가 파괴되기 더 쉽게 만듭니다.

현재 파일럿 연구에서는 커큐민 보충이 종양 세포의 p53 및 세포사멸과 같은 분자 표지를 조절한다는 사실을 입증하고자 합니다. 이는 커큐민에 의한 이러한 조절이 표준 암 치료에 대한 종양의 감수성을 높이는지 여부를 추가로 연구할 수 있는 기초를 제공할 수 있습니다. 따라서 치료에 대한 더 나은 반응을 보입니다.

방법 이 연구는 국소적으로 진행된 CC 환자를 대상으로 멕시코 국립 암 연구소(INCan)에서 수행됩니다. 6개의 보충 그룹이 포함됩니다. 세 그룹에서는 커큐민을 각각 하루 1, 3, 6g의 경구 용량으로 정제로 투여하고, 다른 세 그룹에서는 커큐민을 하루 1, 3, 6g의 경구 용량으로 정제로 투여합니다. 하루에 커큐민 1g당 피페린 5mg을 더합니다(커큐민 흡수를 촉진하기 위해).

연구 프로토콜에 대한 초대: INCan 기능 부인과 종양학 부서에서 진단이 확인됩니다. 환자가 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 해당 연구가 수행됩니다. 환자를 초대하는 날, 환자에게 연구가 무엇으로 구성되어 있는지 설명하고 사전 동의서를 읽게 됩니다. 환자가 참여에 동의하고 동의서에 서명하면 해당 커큐민 용량 그룹에 배정됩니다.

환자는 연구 기간 동안 4회 방문하여 추적 관찰됩니다: (1) 치료 시작 2주 전; (2) CRT 시작 시; (3) CRT의 세 번째 사이클에서; (4) BT에서.

환자는 4회 방문으로 평가됩니다:

• 방문 1: 환자의 요구 사항에 따라 표준 식이요법에 대한 적응증이 제공됩니다. 커큐민은 환자에게 제공될 것이며 환자에게 배정된 그룹에 따라 사용 지침이 제공될 것입니다. 소변과 혈청 샘플을 수집합니다. 자궁 경부 면봉 샘플을 채취합니다.
• 방문 2: 병용 CRT로 치료를 시작한 날. 대변, 소변, 혈청 샘플을 수집합니다. 자궁 경부 면봉 샘플을 채취합니다.
• 방문 3: 3번의 CRT 주기가 완료된 후. 대변, 소변, 혈청 샘플을 수집합니다. 자궁 경부 면봉 샘플을 채취합니다.
• 방문 4: BT 치료를 시작할 때. 소변과 혈청 샘플을 수집합니다.

생물학적 샘플:

매 방문마다 자궁경부질 세포학 검사를 실시합니다. 샘플을 유세포 분석법으로 분석하여 p53 양성 세포를 정량화하고 아넥신을 사용하여 세포사멸을 확인합니다.

보충에 대한 준수 여부를 모니터링하고 생체 이용률을 조사하며 위장 독성을 결정하고 보충의 안전성을 평가합니다. 위장관 증상은 일반적인 독성 기준(CTCAE v. 5)에 따라 치료 중 매 방문마다 분류됩니다. 커큐민 보충 안전성을 평가하기 위해 간 기능 테스트, 신장 기능 테스트, 혈액 화학 및 혈액 생체 측정을 ​​모니터링합니다. 대변, 소변 및 혈청 샘플을 채취하여 액체 크로마토그래피-전기분무 이온화-질량 분석법으로 커큐민의 생체 이용률을 평가합니다. p53의 발현 및 세포사멸에 대한 영향이 관찰되는 용량을 설정하기 위해 다양한 보충 그룹 간에 이러한 변수에 대한 비교 분석이 이루어질 것입니다.

데이터 분석:

데이터는 Statistica 소프트웨어를 사용하여 분석되고 그래프는 GraphPad Prism에서 만들어집니다. 단일 요인 반복 측정 분석은 모든 치료에 걸쳐 반복 측정을 통해 수행됩니다. 분석 계획은 다음으로 구성됩니다.

• 정규성 테스트. 변수의 분포가 정규인지 확인하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트가 수행됩니다.
• 설명 분석. 양적 독립 변수의 분포는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 결정됩니다. 정규 분포 변수의 경우 평균 ± 표준 편차가 보고되고, 자유 분포 변수의 경우 25번째 및 75번째 백분위수의 중앙값이 보고됩니다.
• 단방향 또는 양방향 ANOVA를 수행하여 그룹 간의 차이의 중요성을 결정한 다음 Tukey의 차이 테스트를 수행합니다. 신뢰구간은 95%로 구성되며 p<0.05일 때 값이 통계적으로 유의하다고 선언됩니다.

• 다변량 분석. 다양한 용량의 커큐민을 보충받은 환자와 피페린도 투여받은 환자 사이에 차이가 있는지 확인하기 위해 다음 테스트가 사용됩니다.

  • 정규 분포를 갖는 양적 변수에 대한 스튜던트 T 검정.
  • 자유 분포 또는 순서변수가 있는 정량변수에 대한 Mann Whitney U 검정.
  • 이분형 및 다원형 변수에 대한 카이제곱 검정.

예상 결과 및 관점 연구자들은 커큐민 보충이 p53의 발현을 안정화시키고 종양 세포의 세포사멸을 증가시킬 것으로 기대합니다. 연구자들은 또한 피페린이 흡수를 증가시킬 것으로 기대합니다. 또한, p53의 발현과 관련된 인간에서의 용량은 보고되지 않았으므로, 이 연구를 통해 인간에서 상기 발현에 유리한 용량을 식별할 수 있을 것입니다. 분자 효과 외에도 항산화 특성으로 인해 연구자들은 환자가 CCRT 치료와 관련된 위장 증상을 개선할 것으로 기대합니다.