강직성 척추염 환자를 대상으로 한 LNK01001 캡슐에 대한 연구

실험적: LNK01001 용량 A

참가자들은 무작위로 배정되어 기간 1에서 LNK01001 캡슐 용량 A BID를 12주 동안 경구 투여 받았습니다. 13주차에 참가자들은 기간 2에서 12주 동안 LNK01001 용량 A 또는 B 캡슐 BID 경구로 다시 무작위 배정되었습니다.

의약품: LNK01001

경구용 캡슐

실험적: LNK01001 복용량 B

참가자들은 무작위로 배정되어 기간 1에서 LNK01001 캡슐 용량 B BID를 12주 동안 경구 투여 받았습니다. 13주차에 참가자들은 기간 2에서 12주 동안 LNK01001 캡슐 용량 A 또는 B BID 경구로 다시 무작위 배정되었습니다.

의약품: LNK01001

경구용 캡슐

위약 비교기: 위약

참가자들은 무작위로 배정되어 기간 1에서 12주 동안 하루 2회(BID) 위약 캡슐을 경구 투여 받았습니다. 13주차에 참가자들은 기간 2에서 12주 동안 LNK01001 캡슐 용량 A 또는 B BID를 경구 투여하도록 다시 무작위 배정되었습니다.

의약품: LNK01001

경구용 캡슐

의약품: 위약

경구용 캡슐

12주차 ASAS 점수 40% 향상을 달성한 참가자의 비율.

ASAS40 반응은 악화 없이 다음 4개 영역 중 3개 이상에서 기준선 대비 40% 이상의 개선 및 2단위 이상의 절대 개선(0~10 범위)으로 정의되었습니다(순 악화가 0 단위를 초과하는 것으로 정의됨). ) 잠재적인 나머지 도메인에서:

0(활동 없음)부터 10(심각한 활동)까지 숫자 등급 척도(NRS)로 측정된 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 통증은 0(통증 없음)부터 10(가장 심한 통증)까지 총 허리 통증 NRS로 측정됩니다. 기능은 0(쉬움)에서 10(불가능) 범위의 NRS에서 참가자의 활동 수행 능력을 평가하는 10개 항목으로 구성된 목욕 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)로 측정됩니다. 2일 아침 경직 관련 Bath AS Disease Activity Index(BASDAI) NRS 점수(항목 5[경직 수준] 및 6[경직 기간])의 평균으로 측정된 염증은 각각 0(없음/0시간)의 척도로 표시됩니다. ) ~ 10(매우 심함/2시간 이상 지속).

8주차, 16주차, 24주차에 ASAS 점수가 40% 개선된 참가자 비율

ASAS40 반응은 악화 없이 다음 4개 영역 중 3개 이상에서 기준선 대비 40% 이상의 개선 및 2단위 이상의 절대 개선(0~10 범위)으로 정의되었습니다(순 악화가 0 단위를 초과하는 것으로 정의됨). ) 잠재적인 나머지 도메인에서:

0(활동 없음)부터 10(심각한 활동)까지 숫자 등급 척도(NRS)로 측정된 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가 통증은 0(통증 없음)부터 10(가장 심한 통증)까지 총 허리 통증 NRS로 측정됩니다. 기능은 0(쉬움)에서 10(불가능) 범위의 NRS에서 참가자의 활동 수행 능력을 평가하는 10개 항목으로 구성된 목욕 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)로 측정됩니다. 2일 아침 경직 관련 Bath AS Disease Activity Index(BASDAI) NRS 점수(항목 5[경직 수준] 및 6[경직 기간])의 평균으로 측정된 염증은 각각 0(없음/0시간)의 척도로 표시됩니다. ) ~ 10(매우 심함/2시간 이상 지속).

ASAS 점수 20% 향상을 달성한 참가자의 비율.

ASAS20 반응은 다음 4개 영역 중 최소 3개 영역에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선 및 ≥ 1 단위(0~10 등급) 절대 개선, 악화 없이 정의되었습니다(≥ 0의 악화로 정의). 나머지 영역에서 20% 및 1단위 이상의 순 악화(0~10 범위):

0(활동 없음)부터 10(심각한 활동)까지 NRS에서 측정된 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가. 통증은 0(통증 없음)부터 10(가장 심한 통증)까지 총 허리 통증 NRS로 측정됩니다. 기능은 0(쉬움)에서 10(불가능) 범위의 NRS에서 활동을 수행하는 참가자의 능력을 평가하는 10개 항목으로 구성된 BASFI로 측정됩니다. 염증은 2개의 아침 강직 관련 BASDAI NRS 점수(항목 5[강직 수준] 및 6[강직 지속 시간])의 평균으로 측정되며 각각 0(없음/0시간)부터 10(매우 심함/0시간)까지의 등급으로 측정됩니다. 2시간 이상 소요).

ASAS 5/6 응답을 받은 참가자의 비율입니다.

ASAS5/6은 6개의 도메인으로 구성됩니다. ASAS20(환자의 질병 활동, 척추 통증, 기능, 염증 및 척추 이동성의 전체 평가)에 사용되는 4개 도메인 및 급성기 반응물질인 C 반응성 단백질(CRP)입니다. ASAS 5/6은 최소 5개 영역에서 20% 이상의 개선이 있고 나머지 영역에서는 악화가 없는 것으로 정의됩니다.

목욕 강직성 척추염 질환 활동 지수(BASDAI)의 기준선 대비 변화

BASDAI는 참가자에게 지난 주에 경험한 증상과 관련된 6개의 질문(각각 11점 숫자 등급 척도[NRS])에 답하도록 요청하여 질병 활동을 평가합니다. 질문 1~5(피로/피곤함 수준, AS 목, 등 또는 엉덩이 통증 수준, 목, 등 또는 엉덩이 이외의 관절의 통증/부종 수준, 만지거나 압력을 가하기 쉬운 부위의 불편 정도, 및 아침 경직 정도), 반응은 0(없음)부터 10(매우 심함)까지입니다. 질문 6(아침 경직 기간)의 경우 응답 범위는 0(0시간)부터 10(≥ 2시간)입니다. 전체 BASDAI 점수 범위는 0~10입니다. 점수가 낮을수록 질병 활동이 적은 것을 나타냅니다.

목욕 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)의 기준선 대비 변화

배스 강직성 척추염 기능 지수(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index)는 AS 환자의 기능 제한 정도를 결정하는 검증된 지수입니다. BASFI는 양말 신기, 구부리기, 손 뻗기, 바닥이나 팔 없는 의자에서 일어나기, 서기, 기어오르기 및 기타 신체 활동과 같은 참가자의 활동 수행 능력을 평가하는 10개의 질문으로 구성됩니다. 각 항목은 0(활동 수행 용이)부터 10(활동 수행 불가능) 범위의 NRS로 점수가 매겨집니다. 전체 점수는 10개 항목의 평균으로 0~10점 범위로 점수가 높을수록 기능적 제한이 더 많은 것을 의미합니다. BASFI의 기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

목욕 강직성 척추염 계측 지수(BASMI)의 기준선 대비 변화

BASMI는 척추 이동성에 대한 5가지 직접 측정을 기반으로 한 종합 점수입니다.

경추 회전(도 단위로 측정), 이주에서 벽까지의 거리(센티미터[cm] 단위) 요추 측면 굴곡(cm 단위), 요추 굴곡(수정된 Schober's)(cm 단위) 및 복사뼈간 거리(cm 단위). 각 측정값은 0에서 10 사이의 선형 점수로 변환됩니다. 총 BASMI 점수는 5개 점수의 평균이며 범위는 0~10입니다. BASMI 점수가 높을수록 강직성 척추염으로 인한 환자의 운동 제한이 더 심각합니다. 기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

강직성 척추염 질환 활동 점수(ASDAS)의 기준선 대비 변화

ASDAS는 강직성 척추염의 질병 활성도를 평가하는 복합 지수입니다. ASDAS는 가중치 공식을 사용하여 다음 5가지 질병 활동 변수를 결합합니다.

총 허리 통증에 대한 환자의 평가(BASDAI 질문 2; NRS 점수 0[없음] - 10[매우 심함]) 질병 활동에 대한 환자 종합 평가(NRS 점수 0[활동 없음] - 10[심한 활동]) 말초 통증/부종( BASDAI 질문 3; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함]) 아침 경직 지속 시간 (BASDAI 질문 6; NRS 점수 0 [0 시간] - 10 [2 시간 이상]) 고감도 C 반응성 단백질 ( hs-CRP)(mg/L). 전체 점수의 범위는 0부터이며 상위 점수는 정의되지 않습니다. ASDAS에 의해 정의된 질병 활성 상태에 대해 공개된 범위에는 비활성 질병(ASDAS < 1.3)과 매우 높은 질병(ASDAS > 3.5)이 포함됩니다. 기준 점수의 음의 변화는 질병 활동의 개선을 나타냅니다.

강직성 척추염 삶의 질(ASQoL) 점수의 기준선 대비 변화

ASQoL은 통증이 수면에 미치는 영향, 기분, 동기, 대처능력, 일상생활 활동, 독립성, 인간관계, 사회생활에 미치는 영향 등 삶의 질과 관련된 18개 항목으로 구성되어 있다. 각 항목은 예(1점) 또는 아니오(0점)로 대답됩니다.

점수를 합산하여 0~18점 범위의 전체 점수를 얻습니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 좋지 않음을 의미합니다. ASQoL의 기준선에서 부정적인 변화는 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.