En studie av LNK01001 kapsel hos patienter med ankyloserande spondylit

Experimentell: LNK01001 Dos A

Deltagarna randomiserades till att få LNK01001 kapseldos A BID oralt under 12 veckor i period 1. Vid vecka 13 randomiserades deltagarna om till LNK01001 dos A eller B kapsel BID oralt under 12 veckor i period 2.

Läkemedel: LNK01001

Kapslar för oral användning

Experimentell: LNK01001 Dos B

Deltagarna randomiserades till att få LNK01001 kapseldos B BID oralt i 12 veckor under period 1. Vid vecka 13 randomiserades deltagarna om till LNK01001 kapseldos A eller B BID oralt under 12 veckor i period 2.

Läkemedel: LNK01001

Kapslar för oral användning

Placebo-jämförare: placebo

Deltagarna randomiserades till att få en placebokapsel två gånger om dagen (BID) oralt under 12 veckor under period 1. Vid vecka 13 randomiserades deltagarna om till att få LNK01001 kapseldos A eller B två gånger dagligen oralt under 12 veckor i period 2.

Läkemedel: LNK01001

Kapslar för oral användning

Läkemedel: Placebo

Kapslar för oral användning

Andel deltagare som uppnår 40 % förbättring av ASAS-resultatet vid vecka 12.

ASAS40-svar definierades som förbättring av ≥ 40 % i förhållande till baslinjen och absolut förbättring av ≥ 2 enheter (på en skala från 0 till 10) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en nettoförsämring av > 0 enheter ) i den potentiella återstående domänen:

Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en numerisk värderingsskala (NRS) från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet); Smärta, mätt som total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (svårast smärta); Funktion, mätt med Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI) som består av 10 poster som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt) till 10 (omöjligt); Inflammation, mätt med medelvärdet av 2-morgonstelhetsrelaterade Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poäng (punkter 5 [styvhetsnivå] och 6 [styvhetstid]) vardera på en skala från 0 (ingen/0 timmar) ) till 10 (mycket allvarlig/2 timmar eller mer varaktighet).

Andel deltagare som uppnår 40 % förbättring i ASAS-resultatet vid vecka 8,16,24

ASAS40-svar definierades som förbättring av ≥ 40 % i förhållande till baslinjen och absolut förbättring av ≥ 2 enheter (på en skala från 0 till 10) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en nettoförsämring av > 0 enheter ) i den potentiella återstående domänen:

Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en numerisk värderingsskala (NRS) från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet); Smärta, mätt som total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (svårast smärta); Funktion, mätt med Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI) som består av 10 poster som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt) till 10 (omöjligt); Inflammation, mätt med medelvärdet av 2-morgonstelhetsrelaterade Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poäng (punkter 5 [styvhetsnivå] och 6 [styvhetstid]) vardera på en skala från 0 (ingen/0 timmar) ) till 10 (mycket allvarlig/2 timmar eller mer varaktighet).

Andel deltagare som uppnår 20 % förbättring i ASAS-resultat.

ASAS20-svaret definierades som en förbättring på ≥ 20 % och en absolut förbättring på ≥ 1 enhet (på en skala från 0 till 10) från baslinjen i minst 3 av följande 4 domäner, utan försämring (definierad som en försämring av ≥ 20 % och en nettoförsämring på ≥ 1 enhet [på en skala från 0 till 10]) i den återstående domänen:

Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en NRS från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet); Smärta, mätt som total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (svårast smärta); Funktion, mätt av BASFI som består av 10 poster som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt) till 10 (omöjligt); Inflammation, mätt som medelvärdet av de 2 morgonstelhetsrelaterade BASDAI NRS-poängen (punkter 5 [styvhet] och 6 [styvhetstid]) vardera på en skala från 0 (ingen/0 timmar) till 10 (mycket allvarlig/ 2 timmar eller mer).

Andel deltagare med ett ASAS 5/6-svar.

ASAS5/6 består av 6 domäner: de 4 som används i ASAS20 (Patient's Global Assessment of Disease Activity, spinal pain, function, inflammation plus spinal mobility och en akutfasreaktant, C Reactive Protein (CRP). ASAS 5/6 definieras som ≥20 % förbättring i minst 5 domäner och ingen försämring i den återstående domänen.

Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI)

BASDAI bedömer sjukdomsaktivitet genom att be deltagaren att svara på 6 frågor (var och en på en 11 poängs numerisk betygsskala [NRS]) som gäller symtom som upplevts under den senaste veckan. För frågorna 1 till 5 (nivå av trötthet/trötthet, nivå av AS-nack-, rygg- eller höftsmärta, nivå av smärta/svullnad i leder, andra än nacke, rygg eller höfter, nivå av obehag från alla områden som är ömma vid beröring eller tryck, och nivå av morgonstelhet), svaret är från 0 (ingen) till 10 (mycket allvarlig); för fråga 6 (varaktighet av morgonstelhet) är svaret från 0 (0 timmar) till 10 (≥ 2 timmar). Den totala BASDAI-poängen sträcker sig från 0 till 10. Lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet.

Förändring från baslinjen i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)

Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index är ett validerat index för att fastställa graden av funktionsbegränsning hos patienter med AS. BASFI består av 10 frågor som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter som att ta på sig strumpor, böja, sträcka sig, resa sig från golvet eller en armlös stol, stå, klättra och andra fysiska aktiviteter. Varje objekt får poäng på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt att utföra en aktivitet) till 10 (omöjligt att utföra en aktivitet). Den totala poängen är medelvärdet av de 10 objekten och sträcker sig från 0 till 10 med högre poäng som indikerar mer funktionella begränsningar. En negativ förändring från Baseline i BASFI indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Metrology Index (BASMI)

BASMI är en sammansatt poäng baserad på 5 direkta mätningar av spinal rörlighet:

cervikal rotation (mätt i grader), tragus till väggavstånd (i centimeter [cm]) ländböjning (i cm), ländböjning (modifierad Schobers) (i cm) och intermalleolär avstånd (i cm). Varje mätning omvandlas till en linjär poäng mellan 0 och 10. Den totala BASMI-poängen är genomsnittet av de 5 poängen och sträcker sig från 0 till 10; ju högre BASMI-poäng desto svårare är patientens rörelsebegränsning på grund av sin ankyloserande spondylit. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylitsjukdoms aktivitetspoäng (ASDAS)

ASDAS är ett sammansatt index för att bedöma sjukdomsaktivitet vid ankyloserande spondylit. ASDAS kombinerar följande 5 sjukdomsaktivitetsvariabler med hjälp av en viktad formel:

Patients bedömning av total ryggsmärta (BASDAI fråga 2; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket allvarlig]) Patientövergripande bedömning av sjukdomsaktivitet (NRS-poäng 0 [ingen aktivitet] - 10 [svår aktivitet]) Perifer smärta/svullnad ( BASDAI fråga 3; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket allvarlig]) Morgonstelhetens varaktighet (BASDAI fråga 6; NRS-poäng 0 [0 timmar] - 10 [2 eller fler timmar]) Högkänsligt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den totala poängen sträcker sig från 0 utan någon definierad övre poäng; publicerade intervall för sjukdomsaktivitetstillstånd som definieras av ASDAS inkluderar inaktiv sjukdom (ASDAS < 1,3) och mycket hög sjukdom (ASDAS > 3,5). En negativ förändring från Baseline-poäng indikerar förbättring av sjukdomsaktivitet.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylit-poäng för livskvalitet (ASQoL).

ASQoL består av 18 punkter relaterade till livskvalitet, inklusive smärtans inverkan på sömn, humör, motivation, förmåga att orka, aktiviteter i det dagliga livet, oberoende, relationer och socialt liv. Varje punkt besvaras som ja (poängs som 1) eller nej (poängs som 0).

Poängen summeras för att erhålla den totala poängen som sträcker sig från 0 till 18, där högre poäng indikerar en sämre livskvalitet. En negativ förändring från Baseline i ASQoL indikerar förbättring av livskvalitet.