Исследование капсулы LNK01001 у пациентов с анкилозирующим спондилитом
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности капсулы LNK01001 у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники в возрасте от ≥ 18 до ≤75 лет.
- Диагностика анкилозирующего спондилита (АС) при соответствии пересмотренным Нью-Йоркским критериям АС 1984 года.
- Субъекты должны иметь активность заболевания на момент скрининга и исходного визита.
- Субъекты получали лечение НПВП, но все еще имеют активный АС, или у субъектов имеется непереносимость или противопоказание к НПВП.
- Никогда не получали лечение фактором некроза опухоли альфа (TNFα) или ранее не подвергались воздействию фактора некроза опухоли <1 до рандомизации.
Критерий исключения:
- История инфекции или любая активная инфекция.
- Злокачественные новообразования в анамнезе или текущий диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до скринингового визита.
- Предыдущий реципиент трансплантата.
- Диагноз активного увеита был установлен в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Субъект, перенесший любую серьезную операцию (включая операцию на суставах) в течение 3 месяцев до рандомизации или запланированную серьезную операцию в течение первых 6 месяцев во время исследования.
- Предыдущее воздействие ингибитора Янус-киназы (JAK).
- Субъекты с аллергией на любой компонент исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LNK01001 Доза А
Участники были рандомизированы для получения капсульной дозы A LNK01001 перорально два раза в день в течение 12 недель в период 1.
На 13-й неделе участники были повторно рандомизированы на прием капсул A или B LNK01001 перорально два раза в день в течение 12 недель в периоде 2.
|
Капсулы для перорального применения
|
|
Экспериментальный: LNK01001 Доза Б
Участники были рандомизированы для получения капсульной дозы B LNK01001 перорально два раза в день в течение 12 недель в период 1.
На 13-й неделе участники были повторно рандомизированы на прием капсул LNK01001 в дозе A или B два раза в день перорально в течение 12 недель в периоде 2.
|
Капсулы для перорального применения
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Участники были рандомизированы для приема капсулы плацебо два раза в день (дважды в день) перорально в течение 12 недель в периоде 1.
На 13 неделе участники были повторно рандомизированы для получения капсульной дозы A или B LNK01001 перорально два раза в день в течение 12 недель в периоде 2.
|
Капсулы для перорального применения
Капсулы для перорального применения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, добившихся улучшения показателя ASAS на 40% на 12-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 12
|
Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 2 единицы (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 областей без ухудшения (определялось как чистое ухудшение на > 0 единиц). ) в потенциально оставшейся области: Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность); Боль, измеряемая по общей боли в спине NRS от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная боль); Функция, измеряемая с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по шкале NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно); Воспаление измеряется по среднему значению двух показателей NRS, связанных с утренней скованностью, индекса активности заболевания Bath AS (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов). ) до 10 (очень тяжелая/продолжительность 2 часа и более). |
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, добившихся улучшения показателя ASAS на 40% на 8,16,24 неделях
Временное ограничение: Неделя 8,16,24
|
Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 2 единицы (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 областей без ухудшения (определялось как чистое ухудшение на > 0 единиц). ) в потенциально оставшейся области: Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность); Боль, измеряемая по общей боли в спине NRS от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная боль); Функция, измеряемая с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по шкале NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно); Воспаление измеряется по среднему значению двух показателей NRS, связанных с утренней скованностью, индекса активности заболевания Bath AS (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов). ) до 10 (очень тяжелая/продолжительность 2 часа и более). |
Неделя 8,16,24
|
|
Процент участников, добившихся улучшения оценки ASAS на 20%.
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
Ответ ASAS20 определялся как улучшение на ≥ 20% и абсолютное улучшение на ≥ 1 единицу (по шкале от 0 до 10) по сравнению с исходным уровнем по крайней мере в 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемого как ухудшение ≥ 20% и чистое ухудшение на ≥ 1 единицы [по шкале от 0 до 10]) в оставшейся области: Общая оценка активности заболевания пациентом, измеряемая по шкале NRS от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность); Боль, измеряемая по общей боли в спине NRS от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная боль); Функция, измеряемая BASFI, которая состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно); Воспаление измеряется средним значением двух показателей BASDAI NRS, связанных с утренней скованностью (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждая по шкале от 0 (отсутствие/0 часов) до 10 (очень тяжелая/продолжительность скованности). продолжительность 2 часа и более). |
Неделя 8,12,16,24
|
|
Процент участников с ответом ASAS 5/6.
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
ASAS5/6 состоит из 6 доменов: 4, используемых в ASAS20 (общая оценка активности заболевания пациентом, боль в спине, функция, воспаление плюс подвижность позвоночника и реагент острой фазы, C-реактивный белок (CRP).
ASAS 5/6 определяется как улучшение на ≥20% как минимум в 5 областях и отсутствие ухудшения в остальных областях.
|
Неделя 8,12,16,24
|
|
Изменение индекса активности болезни Бехтерева по сравнению с исходным уровнем (BASDAI)
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
BASDAI оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый по 11-балльной числовой рейтинговой шкале [NRS]), касающихся симптомов, возникших за последнюю неделю.
Для вопросов с 1 по 5 (уровень усталости/утомления, уровень боли в шее, спине или бедрах, уровень боли/отека суставов, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению, и уровень утренней скованности) реакция от 0 (нет) до 10 (очень тяжелая); на вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) ответ составляет от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов).
Общий балл BASDAI варьируется от 0 до 10. Более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания.
|
Неделя 8,12,16,24
|
|
Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита по сравнению с исходным уровнем (BASFI)
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
Функциональный индекс при анкилозирующем спондилите Бата является валидированным индексом для определения степени функциональных ограничений у пациентов с АС.
BASFI состоит из 10 вопросов, оценивающих способность участников выполнять такие действия, как надевание носков, наклоны, протягивание рук, вставание с пола или стула без подлокотников, стояние, лазание и другие физические нагрузки.
Каждый элемент оценивается по шкале NRS от 0 (легко выполнить действие) до 10 (выполнить действие невозможно).
Общий балл представляет собой среднее значение по 10 пунктам и варьируется от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на большее количество функциональных ограничений.
Отрицательное изменение по сравнению с базовым уровнем в BASFI указывает на улучшение.
|
Неделя 8,12,16,24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем метрологического индекса анкилозирующего спондилита (BASMI)
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
BASMI представляет собой комплексную оценку, основанную на 5 прямых измерениях подвижности позвоночника: вращение шейки матки (измеряется в градусах), расстояние от козелка до стенки (в сантиметрах [см]), поясничное боковое сгибание (в см), поясничное сгибание (модифицированное Шобера) (в см) и межлодыжковое расстояние (в см). Каждое измерение преобразуется в линейную оценку от 0 до 10. Общий балл BASMI представляет собой среднее из 5 баллов и варьируется от 0 до 10; чем выше показатель BASMI, тем тяжелее ограничение движений пациента из-за анкилозирующего спондилита. Отрицательное изменение по сравнению с базовым уровнем указывает на улучшение. |
Неделя 8,12,16,24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности болезни Бехтерева (ASDAS)
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
ASDAS представляет собой составной индекс для оценки активности заболевания при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности заболевания, используя взвешенную формулу: Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; оценка NRS 0 [нет]–10 [очень тяжелая]) Общая оценка пациентом активности заболевания (оценка NRS 0 [нет активности]–10 [сильная активность]) Периферическая боль/отек ( Вопрос BASDAI 3; оценка NRS 0 [нет]–10 [очень тяжелая]) Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; оценка NRS 0 [0 часов]–10 [2 и более часов]) Высокочувствительный С-реактивный белок ( вч-СРБ) в мг/л. Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла; опубликованные диапазоны состояний активности заболевания, определенные ASDAS, включают неактивное заболевание (ASDAS < 1,3) и очень высокую степень заболевания (ASDAS > 3,5). Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение активности заболевания. |
Неделя 8,12,16,24
|
|
Изменение показателя качества жизни (ASQoL) при анкилозирующем спондилите по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 8,12,16,24
|
ASQoL состоит из 18 пунктов, связанных с качеством жизни, включая влияние боли на сон, настроение, мотивацию, способность справляться с ситуацией, повседневную деятельность, независимость, отношения и социальную жизнь. На каждый пункт можно ответить «да» (оценка 1) или «нет» (оценка 0). Баллы суммируются для получения общего балла, который варьируется от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на худшее качество жизни. Отрицательное изменение ASQoL по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества жизни. |
Неделя 8,12,16,24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xiaofeng Zeng, Peking Union Medical College Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LK001203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .