Une étude de la capsule LNK01001 chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la capsule LNK01001 chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Peking Union Medical College Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans.
- Diagnostic de la spondylarthrite ankylosante (SA) qui répond aux critères de New York révisés de 1984 pour la SA.
- Les sujets doivent avoir une activité de la maladie lors du dépistage et de la visite de référence.
- Les sujets ont reçu un traitement par AINS mais souffrent toujours de SA active, ou les sujets ont une intolérance ou une contre-indication aux AINS.
- Jamais reçu de traitement par facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) ou exposition préalable à ≤ 1 avant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'infection ou toute infection active.
- Antécédents de malignité ou diagnostic actuel de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
- Ancien receveur d'une greffe d'organe.
- Diagnostic d'uvéite active dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie articulaire) dans les 3 mois précédant la randomisation ou une intervention chirurgicale majeure planifiée dans les 6 premiers mois de l'étude.
- Exposition préalable à l'inhibiteur de la Janus Kinase (JAK).
- Sujets allergiques à l'un des composants du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LNK01001 Dose A
Les participants ont été randomisés pour recevoir une dose de capsule LNK01001 A BID par voie orale pendant 12 semaines au cours de la période 1.
À la semaine 13, les participants ont été re-randomisés pour recevoir la capsule LNK01001, dose A ou B, deux fois par jour, par voie orale pendant 12 semaines au cours de la période 2.
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Gélules à usage oral
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Expérimental: LNK01001 Dose B
Les participants ont été randomisés pour recevoir la dose B de capsule LNK01001 BID par voie orale pendant 12 semaines au cours de la période 1.
À la semaine 13, les participants ont été re-randomisés pour recevoir la dose A ou B de capsule LNK01001 par voie orale pendant 12 semaines au cours de la période 2.
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Gélules à usage oral
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Comparateur placebo: placebo
Les participants ont été randomisés pour recevoir une capsule placebo deux fois par jour (BID) par voie orale pendant 12 semaines au cours de la période 1.
À la semaine 13, les participants ont été re-randomisés pour recevoir la dose A ou B de capsule LNK01001 par voie orale pendant 12 semaines au cours de la période 2.
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Gélules à usage oral
Gélules à usage oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant une amélioration de 40 % du score ASAS à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La réponse ASAS40 a été définie comme une amélioration ≥ 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue de ≥ 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants sans détérioration (définie comme une aggravation nette de > 0 unité). ) dans le domaine potentiel restant : Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ; Douleur, mesurée par le NRS total des maux de dos de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur la plus intense) ; Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ; Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (éléments 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]), chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure ) à 10 (très sévère/durée 2 heures ou plus). |
Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une amélioration de 40 % du score ASAS aux semaines 8, 16 et 24
Délai: Semaine 8,16,24
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La réponse ASAS40 a été définie comme une amélioration ≥ 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue de ≥ 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants sans détérioration (définie comme une aggravation nette de > 0 unité). ) dans le domaine potentiel restant : Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ; Douleur, mesurée par le NRS total des maux de dos de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur la plus intense) ; Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ; Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (éléments 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]), chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure ) à 10 (très sévère/durée 2 heures ou plus). |
Semaine 8,16,24
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Pourcentage de participants atteignant une amélioration de 20 % du score ASAS.
Délai: Semaine 8,12,16,24
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La réponse ASAS20 a été définie comme une amélioration ≥ 20 % et une amélioration absolue ≥ 1 unité (sur une échelle de 0 à 10) par rapport à l'inclusion dans au moins 3 des 4 domaines suivants, sans détérioration (définie comme une aggravation ≥ 20 % et une nette aggravation de ≥ 1 unités [sur une échelle de 0 à 10]) dans le domaine restant : Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur un NRS de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ; Douleur, mesurée par le NRS total des maux de dos de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur la plus intense) ; Fonction, mesurée par le BASFI qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ; Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores BASDAI NRS liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]), chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure) à 10 (très sévère/ durée 2 heures ou plus). |
Semaine 8,12,16,24
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Pourcentage de participants avec une réponse ASAS 5/6.
Délai: Semaine 8,12,16,24
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ASAS5/6 se compose de 6 domaines : les 4 utilisés dans ASAS20 (évaluation globale du patient de l'activité de la maladie, de la douleur vertébrale, de la fonction, de l'inflammation et de la mobilité vertébrale et d'un réactif de phase aiguë, la protéine réactive C (CRP).
ASAS 5/6 est défini comme une amélioration ≥ 20 % dans au moins 5 domaines et aucune aggravation dans le domaine restant.
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Semaine 8,12,16,24
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI)
Délai: Semaine 8,12,16,24
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Le BASDAI évalue l'activité de la maladie en demandant au participant de répondre à 6 questions (chacune sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points [NRS]) concernant les symptômes ressentis au cours de la semaine écoulée.
Pour les questions 1 à 5 (niveau de fatigue, niveau de douleur au cou, au dos ou à la hanche, niveau de douleur/gonflement des articulations autres que le cou, le dos ou les hanches, niveau d'inconfort provenant de toute zone sensible au toucher ou à la pression, et niveau de raideur matinale), la réponse est de 0 (aucune) à 10 (très sévère) ; pour la question 6 (durée de la raideur matinale), la réponse est de 0 (0 heure) à 10 (≥ 2 heures).
Le score BASDAI global varie de 0 à 10. Des scores plus faibles indiquent une activité moindre de la maladie.
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Semaine 8,12,16,24
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI)
Délai: Semaine 8,12,16,24
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L'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath est un indice validé permettant de déterminer le degré de limitation fonctionnelle chez les patients atteints de SA.
BASFI se compose de 10 questions évaluant la capacité des participants à effectuer des activités telles que mettre des chaussettes, se pencher, atteindre, se lever du sol ou d'une chaise sans bras, se tenir debout, grimper et d'autres activités physiques.
Chaque élément est noté sur un NRS allant de 0 (facile à réaliser une activité) à 10 (impossible à réaliser une activité).
Le score global est la moyenne des 10 items et varie de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant davantage de limitations fonctionnelles.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans BASFI indique une amélioration.
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Semaine 8,12,16,24
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'indice métrologique de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASMI)
Délai: Semaine 8,12,16,24
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Le BASMI est un score composite basé sur 5 mesures directes de la mobilité vertébrale : rotation cervicale (mesurée en degrés), distance tragus-mur (en centimètres [cm]), flexion latérale lombaire (en cm), flexion lombaire (Schober modifié) (en cm) et distance intermalléolaire (en cm). Chaque mesure est convertie en un score linéaire compris entre 0 et 10. Le score BASMI total est la moyenne des 5 scores et varie de 0 à 10 ; plus le score BASMI est élevé, plus la limitation des mouvements du patient en raison de sa spondylarthrite ankylosante est sévère. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Semaine 8,12,16,24
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Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS)
Délai: Semaine 8,12,16,24
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L'ASDAS est un indice composite permettant d'évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. L'ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée : Évaluation par le patient de la douleur totale au dos (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère]) Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère]) Douleur/gonflement périphérique ( Question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère]) Durée de la raideur matinale (Question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus]) Protéine C-réactive de haute sensibilité ( hs-CRP) en mg/L. Le score global va de 0 sans score supérieur défini ; Les plages publiées pour les états d'activité de la maladie tels que définis par l'ASDAS incluent la maladie inactive (ASDAS < 1,3) et la maladie très élevée (ASDAS > 3,5). Un changement négatif par rapport au score de base indique une amélioration de l’activité de la maladie. |
Semaine 8,12,16,24
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Changement par rapport à la valeur initiale du score de qualité de vie de la spondylarthrite ankylosante (ASQoL)
Délai: Semaine 8,12,16,24
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L'ASQoL comprend 18 éléments liés à la qualité de vie, notamment l'impact de la douleur sur le sommeil, l'humeur, la motivation, la capacité à faire face, les activités de la vie quotidienne, l'indépendance, les relations et la vie sociale. Chaque élément reçoit une réponse oui (noté 1) ou non (noté 0). Les scores sont additionnés pour obtenir le score global qui va de 0 à 18, où des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base de l'ASQoL indique une amélioration de la qualité de vie. |
Semaine 8,12,16,24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaofeng Zeng, Peking Union Medical College Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LK001203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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