Badanie kapsułki LNK01001 u pacjentów ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

Eksperymentalny: LNK01001 Dawka A

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kapsułkę LNK01001 w dawce A BID doustnie przez 12 tygodni w Okresie 1. W 13. tygodniu uczestnicy zostali ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej LNK01001 w dawce A lub kapsułka B dwa razy doustnie przez 12 tygodni w Okresie 2.

Lek: LNK01001

Kapsułki do stosowania doustnego

Eksperymentalny: LNK01001 Dawka B

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kapsułkę LNK01001 w dawce B BID doustnie przez 12 tygodni w Okresie 1. W 13. tygodniu uczestnicy zostali ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kapsułkę LNK01001 w dawce A lub B BID doustnie przez 12 tygodni w Okresie 2.

Lek: LNK01001

Kapsułki do stosowania doustnego

Komparator placebo: placebo

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kapsułkę placebo dwa razy dziennie (BID) doustnie przez 12 tygodni w Okresie 1. W 13. tygodniu uczestnicy zostali ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kapsułkę LNK01001 w dawce A lub B BID doustnie przez 12 tygodni w Okresie 2.

Lek: LNK01001

Kapsułki do stosowania doustnego

Lek: Placebo

Kapsułki do stosowania doustnego

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 40% poprawę wyniku ASAS w 12. tygodniu.

Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględną poprawę o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z 4 następujących domen bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie netto o > 0 jednostek ) w potencjalnej pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w numerycznej skali oceny (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (ciężka aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności w skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie mierzone za pomocą średniej 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (elementy 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każdy w skali od 0 (brak/0 godzin ) do 10 (bardzo poważne/2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 40% poprawę wyniku ASAS w 8., 16., 24. tygodniu

Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględną poprawę o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z 4 następujących domen bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie netto o > 0 jednostek ) w potencjalnej pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w numerycznej skali oceny (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (ciężka aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności w skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie mierzone za pomocą średniej 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (elementy 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każdy w skali od 0 (brak/0 godzin ) do 10 (bardzo poważne/2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 20% poprawę wyniku ASAS.

Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 20% i bezwzględną poprawę o ≥ 1 jednostkę (w skali od 0 do 10) w porównaniu z wartością wyjściową w co najmniej 3 z 4 następujących domen, bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie o ≥ 20% i pogorszenie netto o ≥ 1 jednostkę [w skali od 0 do 10]) w pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w skali NRS od 0 (brak aktywności) do 10 (ciężka aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika BASFI, który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności w skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie mierzone średnią dwóch wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością poranną (elementy 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każdy w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo poważny/ 2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników z odpowiedzią ASAS 5/6.

ASAS5/6 składa się z 6 domen: 4 stosowanych w ASAS20 (globalna ocena aktywności choroby pacjenta, bólu kręgosłupa, funkcji, stanu zapalnego i ruchomości kręgosłupa oraz reagenta ostrej fazy, białka C-reaktywnego (CRP). ASAS 5/6 definiuje się jako poprawę o ≥20% w co najmniej 5 obszarach i brak pogorszenia w pozostałej dziedzinie.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI)

BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej skali numerycznej [NRS]) odnoszących się do objawów występujących w ciągu ostatniego tygodnia. W przypadku pytań od 1 do 5 (stopień zmęczenia/zmęczenia, poziom AS bólu szyi, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku stawów innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w obszarach wrażliwych na dotyk lub ucisk, i poziom sztywności porannej), odpowiedź mieści się w zakresie od 0 (brak) do 10 (bardzo duża); na pytanie 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedzi mieszczą się w przedziale od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI waha się od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI)

Wskaźnik funkcjonalny zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath jest zatwierdzonym wskaźnikiem pozwalającym określić stopień ograniczeń funkcjonalnych u pacjentów z ZZSK. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności takich jak zakładanie skarpetek, schylanie się, sięganie, wstawanie z podłogi lub krzesła bez podłokietników, stanie, wspinanie się i inne czynności fizyczne. Każdy element jest oceniany w skali NRS od 0 (łatwe do wykonania działanie) do 10 (niemożliwe do wykonania działanie). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe ograniczenia funkcjonalne. Ujemna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w BASFI wskazuje na poprawę.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wskaźnika metrologicznego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI)

BASMI to złożony wynik oparty na 5 bezpośrednich pomiarach ruchomości kręgosłupa:

rotacja szyjki macicy (mierzona w stopniach), odległość tragusa od ściany (w centymetrach [cm]), zgięcie boczne w odcinku lędźwiowym (w cm), zgięcie lędźwiowe (zmodyfikowany Schobera) (w cm) i odległość między kostkami (w cm). Każdy pomiar jest konwertowany na wynik liniowy z zakresu od 0 do 10. Całkowity wynik BASMI jest średnią z 5 wyników i mieści się w zakresie od 0 do 10; im wyższy wynik w skali BASMI, tym poważniejsze jest ograniczenie ruchu pacjenta z powodu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS)

ASDAS to złożony wskaźnik służący do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (pytanie BASDAI 2; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo poważny]) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność]) Ból obwodowy/obrzęk ( Pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo ciężka]) Czas trwania sztywności porannej (pytanie BASDAI 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin]) Białko C-reaktywne o wysokiej czułości ( hs-CRP) w mg/l. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowanych przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę bardzo wysoką (ASDAS > 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku w ocenie jakości życia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASQoL).

ASQoL składa się z 18 pozycji związanych z jakością życia, w tym wpływem bólu na sen, nastrój, motywację, zdolność radzenia sobie, czynności dnia codziennego, niezależność, relacje i życie społeczne. Na każdy element można odpowiedzieć tak (ocena 1) lub nie (ocena 0).

Wyniki sumuje się, uzyskując wynik ogólny mieszczący się w przedziale od 0 do 18, gdzie wyższy wynik oznacza gorszą jakość życia. Ujemna zmiana w ASQoL w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę jakości życia.