En undersøgelse af LNK01001 kapsel hos patienter med ankyloserende spondylitis

Eksperimentel: LNK01001 Dosis A

Deltagerne blev randomiseret til at modtage LNK01001 kapsel dosis A BID oralt i 12 uger i periode 1. Ved uge 13 blev deltagerne re-randomiseret til LNK01001 dosis A eller B kapsel BID oralt i 12 uger i periode 2.

Medicin: LNK01001

Kapsler til oral brug

Eksperimentel: LNK01001 Dosis B

Deltagerne blev randomiseret til at modtage LNK01001 kapsel dosis B BID oralt i 12 uger i periode 1. I uge 13 blev deltagerne re-randomiseret til LNK01001 kapsel dosis A eller B BID oralt i 12 uger i periode 2.

Medicin: LNK01001

Kapsler til oral brug

Placebo komparator: placebo

Deltagerne blev randomiseret til at modtage en placebo-kapsel to gange om dagen (BID) oralt i 12 uger i periode 1. Ved uge 13 blev deltagerne re-randomiseret til at modtage LNK01001 kapsel dosis A eller B BID oralt i 12 uger i periode 2.

Medicin: LNK01001

Kapsler til oral brug

Medicin: Placebo

Kapsler til oral brug

Procentdel af deltagere, der opnår 40 % forbedring i ASAS-score i uge 12.

ASAS40-respons blev defineret som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af de følgende 4 domæner uden forringelse (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder ) i det potentielle resterende domæne:

Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter); Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt); Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scorer (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Procentdel af deltagere, der opnår 40 % forbedring i ASAS-score i uge 8,16,24

ASAS40-respons blev defineret som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af de følgende 4 domæner uden forringelse (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder ) i det potentielle resterende domæne:

Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter); Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt); Inflammation, målt ved middelværdien af ​​de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-score (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed).

Procentdel af deltagere, der opnår 20 % forbedring i ASAS-score.

ASAS20-respons blev defineret som en forbedring på ≥ 20 % og en absolut forbedring på ≥ 1 enhed (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i mindst 3 af de følgende 4 domæner, uden forringelse (defineret som en forværring på ≥ 20 % og en nettoforværring på ≥ 1 enhed [på en skala fra 0 til 10]) i det resterende domæne:

Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter); Funktion, målt af BASFI, som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt); Inflammation, målt ved gennemsnittet af de 2 morgenstivhedsrelaterede BASDAI NRS-scores (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (meget alvorlig/ 2 timer eller mere).

Procentdel af deltagere med et ASAS 5/6-svar.

ASAS5/6 består af 6 domæner: de 4 anvendt i ASAS20 (Patient's Global Assessment of Disease Activity, spinal pain, function, inflammation plus spinal mobility and a acute phase reactant, C Reactive Protein (CRP). ASAS 5/6 er defineret som ≥20 % forbedring i mindst 5 domæner og ingen forværring i det resterende domæne.

Ændring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)

BASDAI vurderer sygdomsaktivitet ved at bede deltageren om at besvare 6 spørgsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) vedrørende symptomer oplevet i den seneste uge. For spørgsmål 1 til 5 (niveau af træthed, niveau af AS nakke-, ryg- eller hoftesmerter, niveau af smerte/hævelse i led, bortset fra nakke, ryg eller hofter, niveau af ubehag fra ethvert område, der er ømt for berøring eller tryk, og niveau af morgenstivhed), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (meget alvorlig); for spørgsmål 6 (varighed af morgenstivhed) er svaret fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den samlede BASDAI-score går fra 0 til 10. Lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet.

Ændring fra baseline i bad ankyloserende spondylitis funktionelt indeks (BASFI)

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index er et valideret indeks til at bestemme graden af ​​funktionel begrænsning hos patienter med AS. BASFI består af 10 spørgsmål, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter såsom at tage sokker på, bøje, række ud, rejse sig fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS, der spænder fra 0 (let at udføre en aktivitet) til 10 (umuligt at udføre en aktivitet). Den samlede score er gennemsnittet af de 10 elementer og varierer fra 0 til 10 med højere score, der indikerer mere funktionelle begrænsninger. En negativ ændring fra baseline i BASFI indikerer forbedring.

Ændring fra baseline i bad Ankyloserende spondylitis Metrology Index (BASMI)

BASMI er en sammensat score baseret på 5 direkte målinger af spinal mobilitet:

cervikal rotation (målt i grader), afstand fra tragus til væg (i centimeter [cm]) lumbal sidefleksion (i cm), lumbal fleksion (modificeret Schobers) (i cm) og intermalleolær afstand (i cm). Hver måling konverteres til en lineær score mellem 0 og 10. Den samlede BASMI-score er gennemsnittet af de 5 scoringer og går fra 0 til 10; jo højere BASMI-score, jo mere alvorlig er patientens bevægelsesbegrænsning på grund af deres ankyloserende spondylitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Ændring fra baseline i Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI Spørgsmål 2; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig]) Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet]) Perifere smerter/hævelse ( BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig]) Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere]) Højfølsomt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score; offentliggjorte intervaller for sygdomsaktivitetstilstande som defineret af ASDAS inkluderer inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdom (ASDAS > 3,5). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring i sygdomsaktivitet.

Ændring fra baseline i ankyloserende spondylitis-score for livskvalitet (ASQoL).

ASQoL består af 18 punkter relateret til livskvalitet, herunder smertens indvirkning på søvn, humør, motivation, evne til at klare sig, dagligdags aktiviteter, uafhængighed, relationer og det sociale liv. Hvert punkt besvares som ja (scores som 1) eller nej (scores som 0).

Scores summeres for at opnå den samlede score, der spænder fra 0 til 18, hvor højere score indikerer en dårligere livskvalitet. En negativ ændring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.