Uno studio sulla capsula LNK01001 in pazienti con spondilite anchilosante

Sperimentale: LNK01001 Dose A

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere la capsula LNK01001 dose A BID per via orale per 12 settimane nel Periodo 1. Alla settimana 13, i partecipanti sono stati randomizzati nuovamente alla capsula LNK01001 dose A o B BID per via orale per 12 settimane nel Periodo 2.

Droga: LNK01001

Capsule per uso orale

Sperimentale: LNK01001 Dose B

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere la capsula LNK01001 dose B BID per via orale per 12 settimane nel Periodo 1. Alla settimana 13, i partecipanti sono stati randomizzati nuovamente alla dose A o B della capsula LNK01001 BID per via orale per 12 settimane nel Periodo 2.

Droga: LNK01001

Capsule per uso orale

Comparatore placebo: placebo

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una capsula placebo due volte al giorno (BID) per via orale per 12 settimane nel Periodo 1. Alla settimana 13 i partecipanti sono stati nuovamente randomizzati a ricevere la capsula LNK01001 dose A o B BID per via orale per 12 settimane nel Periodo 2.

Droga: LNK01001

Capsule per uso orale

Droga: Placebo

Capsule per uso orale

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento del 40% nel punteggio ASAS alla settimana 12.

La risposta ASAS40 è stata definita come un miglioramento ≥ 40% rispetto al basale e un miglioramento assoluto di ≥ 2 unità (su una scala da 0 a 10) in ≥ 3 dei seguenti 4 domini senza peggioramento (definito come un peggioramento netto di > 0 unità ) nel potenziale dominio rimanente:

Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal NRS totale del mal di schiena da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) che consiste di 10 elementi che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi NRS Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) correlati alla rigidità mattutina (elementi 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]), ciascuno su una scala da 0 (nessuno/0 ore ) a 10 (molto grave/durata 2 ore o più).

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento del 40% nel punteggio ASAS alla settimana 8,16,24

La risposta ASAS40 è stata definita come un miglioramento ≥ 40% rispetto al basale e un miglioramento assoluto di ≥ 2 unità (su una scala da 0 a 10) in ≥ 3 dei seguenti 4 domini senza peggioramento (definito come un peggioramento netto di > 0 unità ) nel potenziale dominio rimanente:

Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal NRS totale del mal di schiena da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) che consiste di 10 elementi che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi NRS Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) correlati alla rigidità mattutina (elementi 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]), ciascuno su una scala da 0 (nessuno/0 ore ) a 10 (molto grave/durata 2 ore o più).

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento del 20% nel punteggio ASAS.

La risposta ASAS20 è stata definita come un miglioramento ≥ 20% e un miglioramento assoluto di ≥ 1 unità (su una scala da 0 a 10) rispetto al basale in almeno 3 dei seguenti 4 domini, senza peggioramento (definito come un peggioramento ≥ 20% e un peggioramento netto di ≥ 1 unità [su una scala da 0 a 10]) nel restante dominio:

Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, misurata su un NRS da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal NRS totale del mal di schiena da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal BASFI che consiste in 10 elementi che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su una NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi NRS BASDAI correlati alla rigidità mattutina (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]), ciascuno su una scala da 0 (nessuno/0 ore) a 10 (molto grave/ 2 ore o più durata).

Percentuale di partecipanti con una risposta ASAS 5/6.

ASAS5/6 è composto da 6 domini: i 4 utilizzati in ASAS20 (valutazione globale dell'attività della malattia del paziente, dolore spinale, funzionalità, infiammazione più mobilità spinale e un reagente di fase acuta, la proteina C reattiva (CRP). ASAS 5/6 è definito come un miglioramento ≥20% in almeno 5 domini e nessun peggioramento nel restante dominio.

Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia della spondilite anchilosante di Bath (BASDAI)

Il BASDAI valuta l'attività della malattia chiedendo al partecipante di rispondere a 6 domande (ciascuna su una scala di valutazione numerica a 11 punti [NRS]) relative ai sintomi sperimentati nell'ultima settimana. Per le domande da 1 a 5 (livello di affaticamento/stanchezza, livello di dolore al collo, alla schiena o alle anche, livello di dolore/gonfiore alle articolazioni diverse dal collo, alla schiena o alle anche, livello di disagio in qualsiasi area sensibile al tatto o alla pressione, e livello di rigidità mattutina), la risposta va da 0 (nessuna) a 10 (molto grave); per la domanda 6 (durata della rigidità mattutina), la risposta va da 0 (0 ore) a 10 (≥ 2 ore). Il punteggio BASDAI complessivo varia da 0 a 10. I punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia.

Variazione rispetto al basale dell'indice funzionale della spondilite anchilosante di Bath (BASFI)

L'indice funzionale della spondilite anchilosante di Bath è un indice validato per determinare il grado di limitazione funzionale nei pazienti con AS. BASFI è composto da 10 domande che valutano la capacità dei partecipanti di eseguire attività come indossare calzini, piegarsi, allungarsi, alzarsi dal pavimento o da una sedia senza braccioli, stare in piedi, arrampicarsi e altre attività fisiche. Ad ogni item viene assegnato un punteggio NRS che va da 0 (attività facile da eseguire) a 10 (attività impossibile da eseguire). Il punteggio complessivo è la media dei 10 item e varia da 0 a 10 con punteggi più alti che indicano maggiori limitazioni funzionali. Una variazione negativa rispetto al basale nel BASFI indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nell'indice metrologico della spondilite anchilosante di Bath (BASMI)

Il BASMI è un punteggio composito basato su 5 misurazioni dirette della mobilità spinale:

rotazione cervicale (misurata in gradi), distanza trago e parete (in centimetri [cm]), flessione laterale lombare (in cm), flessione lombare (di Schober modificata) (in cm) e distanza intermalleolare (in cm). Ogni misurazione viene convertita in un punteggio lineare compreso tra 0 e 10. Il punteggio totale BASMI è la media dei 5 punteggi e varia da 0 a 10; quanto più alto è il punteggio BASMI, tanto più grave è la limitazione del movimento del paziente a causa della spondilite anchilosante. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia della spondilite anchilosante (ASDAS)

L'ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella spondilite anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

Valutazione del paziente del dolore lombare totale (domanda BASDAI 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività grave]) Dolore periferico/gonfiore ( BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Durata della rigidità mattutina (Domanda BASDAI 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore]) Proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP) in mg/l. Il punteggio complessivo varia da 0 senza alcun punteggio superiore definito; gli intervalli pubblicati per gli stati di attività della malattia definiti dall'ASDAS includono la malattia inattiva (ASDAS < 1,3) e la malattia molto elevata (ASDAS > 3,5). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento dell’attività della malattia.

Variazione rispetto al basale del punteggio ASQoL (qualità della vita nella spondilite anchilosante).

L’ASQoL è composto da 18 item relativi alla qualità della vita, compreso l’impatto del dolore sul sonno, sull’umore, sulla motivazione, sulla capacità di far fronte, sulle attività della vita quotidiana, sull’indipendenza, sulle relazioni e sulla vita sociale. Ad ogni elemento viene data risposta sì (punteggio 1) o no (punteggio 0).

I punteggi vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che va da 0 a 18, dove punteggi più alti indicano una peggiore qualità di vita. Una variazione negativa rispetto al basale dell'ASQoL indica un miglioramento della qualità della vita.