Un estudio de la cápsula LNK01001 en pacientes con espondilitis anquilosante

Experimental: LNK01001 Dosis A

Los participantes fueron asignados al azar para recibir una dosis de cápsula A BID de LNK01001 por vía oral durante 12 semanas en el Período 1. En la semana 13, los participantes fueron reasignados al azar a LNK01001 dosis A o B cápsula dos veces al día por vía oral durante 12 semanas en el Período 2.

Droga: LNK01001

Cápsulas para uso oral.

Experimental: LNK01001 Dosis B

Los participantes fueron asignados al azar para recibir la cápsula B de LNK01001 dos veces al día por vía oral durante 12 semanas en el Período 1. En la semana 13, los participantes fueron reasignados al azar a la dosis A o B de cápsulas de LNK01001 dos veces al día por vía oral durante 12 semanas en el Período 2.

Droga: LNK01001

Cápsulas para uso oral.

Comparador de placebos: placebo

Los participantes fueron asignados al azar para recibir una cápsula de placebo dos veces al día (BID) por vía oral durante 12 semanas en el Período 1. En la Semana 13, los participantes fueron reasignados al azar para recibir la dosis A o B en cápsulas de LNK01001 dos veces al día por vía oral durante 12 semanas en el Período 2.

Droga: LNK01001

Cápsulas para uso oral.

Droga: Placebo

Cápsulas para uso oral.

Porcentaje de participantes que lograron una mejora del 40 % en la puntuación ASAS en la semana 12.

La respuesta ASAS40 se definió como una mejora de ≥ 40 % en relación con el valor inicial y una mejora absoluta de ≥ 2 unidades (en una escala de 0 a 10) en ≥ 3 de los siguientes 4 dominios sin deterioro (definido como un empeoramiento neto de > 0 unidades). ) en el dominio restante potencial:

Evaluación global del paciente sobre la actividad de la enfermedad, medida en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 (sin actividad) a 10 (actividad grave); Dolor, medido por el NRS total de dolor de espalda de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso); Función, medida por el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI), que consta de 10 ítems que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades en una NRS que va de 0 (fácil) a 10 (imposible); Inflamación, medida por la media de las 2 puntuaciones NRS del Índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) relacionadas con la rigidez matutina (ítems 5 [nivel de rigidez] y 6 [duración de la rigidez]), cada una en una escala de 0 (ninguno/0 horas ) a 10 (muy grave/2 horas o más de duración).

Porcentaje de participantes que lograron una mejora del 40 % en la puntuación ASAS en la semana 8,16,24

La respuesta ASAS40 se definió como una mejora de ≥ 40 % en relación con el valor inicial y una mejora absoluta de ≥ 2 unidades (en una escala de 0 a 10) en ≥ 3 de los siguientes 4 dominios sin deterioro (definido como un empeoramiento neto de > 0 unidades). ) en el dominio restante potencial:

Evaluación global del paciente sobre la actividad de la enfermedad, medida en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 (sin actividad) a 10 (actividad grave); Dolor, medido por el NRS total de dolor de espalda de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso); Función, medida por el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI), que consta de 10 ítems que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades en una NRS que va de 0 (fácil) a 10 (imposible); Inflamación, medida por la media de las 2 puntuaciones NRS del Índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) relacionadas con la rigidez matutina (ítems 5 [nivel de rigidez] y 6 [duración de la rigidez]), cada una en una escala de 0 (ninguno/0 horas ) a 10 (muy grave/2 horas o más de duración).

Porcentaje de participantes que lograron una mejora del 20 % en la puntuación ASAS.

La respuesta ASAS20 se definió como una mejora de ≥ 20 % y una mejora absoluta de ≥ 1 unidad (en una escala de 0 a 10) desde el inicio en al menos 3 de los siguientes 4 dominios, sin deterioro (definido como un empeoramiento de ≥ 20% y un empeoramiento neto de ≥ 1 unidades [en una escala de 0 a 10]) en el dominio restante:

Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en una NRS de 0 (sin actividad) a 10 (actividad grave); Dolor, medido por el NRS total de dolor de espalda de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso); Función, medida por el BASFI que consta de 10 ítems que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades en una NRS que va de 0 (fácil) a 10 (imposible); Inflamación, medida por la media de las 2 puntuaciones BASDAI NRS relacionadas con la rigidez matutina (ítems 5 [nivel de rigidez] y 6 [duración de la rigidez]), cada una en una escala de 0 (ninguno/0 horas) a 10 (muy grave/ 2 horas o más de duración).

Porcentaje de participantes con respuesta ASAS 5/6.

ASAS5/6 consta de 6 dominios: los 4 utilizados en ASAS20 (Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, dolor espinal, función, inflamación más movilidad espinal y un reactivo de fase aguda, la proteína C reactiva (PCR). ASAS 5/6 se define como una mejora ≥20% en al menos 5 dominios y ningún empeoramiento en el dominio restante.

Cambio con respecto al valor inicial en el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)

El BASDAI evalúa la actividad de la enfermedad pidiendo al participante que responda 6 preguntas (cada una en una escala de calificación numérica [NRS] de 11 puntos) relacionadas con los síntomas experimentados durante la semana pasada. Para las preguntas 1 a 5 (nivel de fatiga/cansancio, nivel de dolor de cuello, espalda o cadera, nivel de dolor/hinchazón en las articulaciones, excepto el cuello, la espalda o las caderas, nivel de malestar en cualquier área sensible al tacto o presión, y nivel de rigidez matutina), la respuesta es de 0 (ninguna) a 10 (muy grave); para la pregunta 6 (duración de la rigidez matinal), la respuesta es de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). La puntuación general del BASDAI oscila entre 0 y 10. Las puntuaciones más bajas indican una menor actividad de la enfermedad.

Cambio con respecto al valor inicial en el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)

El índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath es un índice validado para determinar el grado de limitación funcional en pacientes con EA. BASFI consta de 10 preguntas que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades como ponerse calcetines, agacharse, estirarse, levantarse del suelo o de una silla sin brazos, pararse, trepar y otras actividades físicas. Cada ítem se puntúa según una NRS que va de 0 (fácil de realizar una actividad) a 10 (imposible de realizar una actividad). La puntuación general es la media de los 10 ítems y varía de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican más limitaciones funcionales. Un cambio negativo con respecto al valor inicial en BASFI indica una mejora.

Cambio con respecto al valor inicial en el índice de metrología de espondilitis anquilosante de Bath (BASMI)

El BASMI es una puntuación compuesta basada en 5 mediciones directas de la movilidad de la columna:

rotación cervical (medida en grados), distancia del trago a la pared (en centímetros [cm]), flexión lateral lumbar (en cm), flexión lumbar (Schober modificada) (en cm) y distancia intermaleolar (en cm). Cada medición se convierte en una puntuación lineal entre 0 y 10. La puntuación total BASMI es el promedio de las 5 puntuaciones y oscila entre 0 y 10; cuanto mayor sea la puntuación BASMI, más grave será la limitación de movimiento del paciente debido a su espondilitis anquilosante. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una mejora.

Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante (ASDAS)

ASDAS es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad en la espondilitis anquilosante. ASDAS combina las siguientes cinco variables de actividad de la enfermedad mediante una fórmula ponderada:

Evaluación del paciente del dolor de espalda total (BASDAI Pregunta 2; puntuación NRS 0 [ninguna] - 10 [muy grave]) Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (puntuación NRS 0 [sin actividad] - 10 [actividad grave]) Dolor/hinchazón periférico ( Pregunta 3 de BASDAI; puntuación NRS 0 [ninguno] - 10 [muy grave]) Duración de la rigidez matutina (Pregunta 6 de BASDAI; puntuación NRS 0 [0 horas] - 10 [2 o más horas]) Proteína C reactiva de alta sensibilidad ( hs-CRP) en mg/L. La puntuación general oscila entre 0, sin puntuación máxima definida; Los rangos publicados para los estados de actividad de la enfermedad según lo definido por ASDAS incluyen enfermedad inactiva (ASDAS <1,3) y enfermedad muy alta (ASDAS > 3,5). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora en la actividad de la enfermedad.

Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL)

El ASQoL consta de 18 ítems relacionados con la calidad de vida, incluido el impacto del dolor en el sueño, el estado de ánimo, la motivación, la capacidad para afrontar la situación, las actividades de la vida diaria, la independencia, las relaciones y la vida social. Cada ítem se responde como sí (puntuado como 1) o no (puntuado como 0).

Las puntuaciones se suman para obtener la puntuación general que oscila entre 0 y 18, donde las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida. Un cambio negativo con respecto al valor inicial en ASQoL indica una mejora en la calidad de vida.