Een onderzoek naar de LNK01001-capsule bij patiënten met spondylitis ankylopoetica

Experimenteel: LNK01001 Dosis A

Deelnemers werden gerandomiseerd om LNK01001-capsuledosis A BID oraal te ontvangen gedurende 12 weken in periode 1. In week 13 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd naar LNK01001 dosis A of B-capsule BID oraal gedurende 12 weken in periode 2.

Geneesmiddel: LNK01001

Capsules voor oraal gebruik

Experimenteel: LNK01001 Dosis B

Deelnemers werden gerandomiseerd om LNK01001 capsuledosis B BID oraal te ontvangen gedurende 12 weken in periode 1. In week 13 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd naar LNK01001-capsuledosis A of B BID oraal gedurende 12 weken in periode 2.

Geneesmiddel: LNK01001

Capsules voor oraal gebruik

Placebo-vergelijker: placebo

Deelnemers werden gerandomiseerd om tweemaal daags (BID) oraal een placebocapsule te ontvangen gedurende 12 weken in periode 1. In week 13 werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om LNK01001-capsuledosis A of B BID oraal te ontvangen gedurende 12 weken in periode 2.

Geneesmiddel: LNK01001

Capsules voor oraal gebruik

Geneesmiddel: Placebo

Capsules voor oraal gebruik

Percentage deelnemers dat een verbetering van 40% in de ASAS-score bereikt in week 12.

De ASAS40-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 40% ten opzichte van de uitgangswaarde en een absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden ) in het potentieel resterende domein:

De globale beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten aan de hand van de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (meest ernstige pijn); Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), die bestaat uit 10 items die het vermogen van de deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS, variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten aan de hand van het gemiddelde van de 2 aan ochtendstijfheid gerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]), elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Percentage deelnemers dat een verbetering van 40% in de ASAS-score bereikt in week 8,16,24

De ASAS40-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 40% ten opzichte van de uitgangswaarde en een absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden ) in het potentieel resterende domein:

De globale beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten aan de hand van de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (meest ernstige pijn); Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), die bestaat uit 10 items die het vermogen van de deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS, variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten aan de hand van het gemiddelde van de 2 aan ochtendstijfheid gerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]), elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Percentage deelnemers dat een verbetering van 20% in de ASAS-score behaalt.

De ASAS20-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en een absolute verbetering van ≥ 1 eenheid (op een schaal van 0 tot 10) ten opzichte van de uitgangswaarde in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen, zonder verslechtering (gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en een netto verslechtering van ≥ 1 eenheden [op een schaal van 0 tot 10]) in het resterende domein:

De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, gemeten op een NRS van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten aan de hand van de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (meest ernstige pijn); Functie, gemeten door de BASFI, die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS, variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten aan de hand van het gemiddelde van de 2 aan ochtendstijfheid gerelateerde BASDAI NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]), elk op een schaal van 0 (geen/0 uur) tot 10 (zeer ernstig/ 2 uur of langer).

Percentage deelnemers met een ASAS 5/6-antwoord.

ASAS5/6 bestaat uit 6 domeinen: de 4 die worden gebruikt in ASAS20 (Patient's Global Assessment of Disease Activity, spinale pijn, functie, ontsteking plus spinale mobiliteit en een acute fase reactant, C Reactive Protein (CRP). ASAS 5/6 wordt gedefinieerd als ≥20% verbetering in ten minste 5 domeinen en geen verslechtering in het resterende domein.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)

De BASDAI beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen zes vragen te beantwoorden (elk op een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten [NRS]) met betrekking tot de symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor vragen 1 tot en met 5 (niveau van vermoeidheid/moeheid, mate van AS-nek-, rug- of heuppijn, mate van pijn/zwelling in gewrichten, anders dan nek, rug of heupen, mate van ongemak op plekken die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en mate van ochtendstijfheid), loopt de respons uiteen van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); bij vraag 6 (duur van de ochtendstijfheid) loopt het antwoord van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10. Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele index van spondylitis ankylopoetica (BASFI)

De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index is een gevalideerde index om de mate van functionele beperking bij patiënten met AS te bepalen. BASFI bestaat uit 10 vragen die het vermogen van de deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren zoals het aantrekken van sokken, buigen, reiken, opstaan ​​van de vloer of een stoel zonder armleuningen, staan, klimmen en andere fysieke activiteiten. Elk item wordt gescoord op een NRS, variërend van 0 (gemakkelijk om een ​​activiteit uit te voeren) tot 10 (onmogelijk om een ​​activiteit uit te voeren). De totaalscore is het gemiddelde van de 10 items en varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores duiden op meer functionele beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in BASFI duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI)

De BASMI is een samengestelde score gebaseerd op 5 directe metingen van de mobiliteit van de wervelkolom:

cervicale rotatie (gemeten in graden), afstand tussen tragus en wand (in centimeters [cm]), lumbale zijflexie (in cm), lumbale flexie (gemodificeerde Schober-methode) (in cm) en interalleolaire afstand (in cm). Elke meting wordt omgezet naar een lineaire score tussen 0 en 10. De totale BASMI-score is het gemiddelde van de 5 scores en varieert van 0 tot 10; hoe hoger de BASMI-score, des te ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van de spondylitis ankylopoetica. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de activiteitsscore van de ziekte van Bechterew (ASDAS)

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende vijf ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

Beoordeling door de patiënt van de totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Algemene beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit]) Perifere pijn/zwelling ( BASDAI Vraag 3; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Duur van de ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS-score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur]) Hooggevoelig C-reactief proteïne ( hs-CRP) in mg/l. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde hoogste score; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS < 1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Een negatieve verandering ten opzichte van de baselinescore duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit van leven (ASQoL)-score van spondylitis ankylopoetica

De ASQoL bestaat uit 18 items die verband houden met de kwaliteit van leven, waaronder de impact van pijn op de slaap, het humeur, de motivatie, het vermogen om ermee om te gaan, de activiteiten van het dagelijks leven, de onafhankelijkheid, relaties en het sociale leven. Elk item wordt beantwoord met ja (gescoord als 1) of nee (gescoord als 0).

Scores worden opgeteld om de totaalscore te verkrijgen die varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in ASQoL duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven.