En studie av LNK01001 kapsel hos pasienter med ankyloserende spondylitt

Eksperimentell: LNK01001 Dose A

Deltakerne ble randomisert til å motta LNK01001 kapseldose A BID oralt i 12 uker i periode 1. Ved uke 13 ble deltakerne re-randomisert til LNK01001 dose A eller B kapsel BID oralt i 12 uker i periode 2.

Legemiddel: LNK01001

Kapsler for oral bruk

Eksperimentell: LNK01001 Dose B

Deltakerne ble randomisert til å motta LNK01001 kapseldose B BID oralt i 12 uker i periode 1. Ved uke 13 ble deltakerne re-randomisert til LNK01001 kapseldose A eller B BID oralt i 12 uker i periode 2.

Legemiddel: LNK01001

Kapsler for oral bruk

Placebo komparator: placebo

Deltakerne ble randomisert til å motta en placebokapsel to ganger daglig (BID) oralt i 12 uker i periode 1. Ved uke 13 ble deltakerne re-randomisert til å motta LNK01001 kapseldose A eller B BID oralt i 12 uker i periode 2.

Legemiddel: LNK01001

Kapsler for oral bruk

Legemiddel: Placebo

Kapsler for oral bruk

Prosentandel av deltakere som oppnår 40 % forbedring i ASAS-poengsum ved uke 12.

ASAS40-respons ble definert som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolutt forbedring på ≥ 2 enheter (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 av de følgende 4 domenene uten forverring (definert som en netto forverring på > 0 enheter ) i det potensielle gjenværende domenet:

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte); Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig); Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgens stivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Prosentandel av deltakere som oppnår 40 % forbedring i ASAS-poengsum ved uke 8,16,24

ASAS40-respons ble definert som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolutt forbedring på ≥ 2 enheter (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 av de følgende 4 domenene uten forverring (definert som en netto forverring på > 0 enheter ) i det potensielle gjenværende domenet:

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte); Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig); Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgens stivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Prosentandel av deltakere som oppnår 20 % forbedring i ASAS-poengsum.

ASAS20-respons ble definert som en forbedring på ≥ 20 % og en absolutt forbedring på ≥ 1 enhet (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i minst 3 av de følgende 4 domenene, uten forverring (definert som en forverring på ≥ 20 % og en nettoforverring på ≥ 1 enheter [på en skala fra 0 til 10]) i det gjenværende domenet:

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte); Funksjon, målt av BASFI som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS fra 0 (lett) til 10 (umulig); Betennelse, målt ved gjennomsnittet av de 2 morgenstivhetsrelaterte BASDAI NRS-skårene (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (svært alvorlig/ 2 timer eller mer).

Prosentandel av deltakere med ASAS 5/6-svar.

ASAS5/6 består av 6 domener: de 4 som brukes i ASAS20 (Patient's Global Assessment of Disease Activity, spinal pain, function, inflammation plus spinal mobility og en akuttfasereaktant, C Reactive Protein (CRP). ASAS 5/6 er definert som ≥20 % forbedring i minst 5 domener og ingen forverring i det resterende domenet.

Endring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI)

BASDAI vurderer sykdomsaktivitet ved å be deltakeren om å svare på 6 spørsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) knyttet til symptomer opplevd den siste uken. For spørsmål 1 til 5 (nivå av tretthet/tretthet, nivå av AS nakke-, rygg- eller hoftesmerter, nivå av smerte/hevelse i ledd, annet enn nakke, rygg eller hofter, nivå av ubehag fra alle områder som er ømme for berøring eller trykk, og nivå av morgenstivhet), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (veldig alvorlig); for spørsmål 6 (varighet av morgenstivhet) er responsen fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den generelle BASDAI-skåren varierer fra 0 til 10. Lavere skåre indikerer mindre sykdomsaktivitet.

Endring fra baseline i bad Bekhterevs sykdom funksjonell indeks (BASFI)

Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index er en validert indeks for å bestemme graden av funksjonell begrensning hos pasienter med AS. BASFI består av 10 spørsmål som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter som å ta på seg sokker, bøye seg, strekke seg, reise seg fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS som strekker seg fra 0 (lett å utføre en aktivitet) til 10 (umulig å utføre en aktivitet). Den samlede poengsummen er gjennomsnittet av de 10 elementene og varierer fra 0 til 10 med høyere poengsum som indikerer mer funksjonelle begrensninger. En negativ endring fra Baseline i BASFI indikerer bedring.

Endring fra baseline i bad Ankyloserende spondylitt Metrology Index (BASMI)

BASMI er en sammensatt poengsum basert på 5 direkte målinger av spinal mobilitet:

cervical rotasjon (målt i grader), tragus til vegg avstand (i centimeter [cm]) lumbal sidefleksjon (i cm), lumbal fleksjon (modifisert Schobers) (i cm) og intermalleolar avstand (i cm). Hver måling konverteres til en lineær poengsum mellom 0 og 10. Den totale BASMI-poengsummen er gjennomsnittet av de 5 poengsummene og varierer fra 0 til 10; jo høyere BASMI-score, desto mer alvorlig er pasientens bevegelsesbegrensning på grunn av deres ankyloserende spondylitt. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetspoeng (ASDAS)

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI Spørsmål 2; NRS-skåre 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig]) Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet]) Perifere smerte/hevelse ( BASDAI-spørsmål 3; NRS-skåre 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig]) Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer]) Høysensitivt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum; publiserte områder for sykdomsaktivitetstilstander som definert av ASDAS inkluderer inaktiv sykdom (ASDAS < 1,3) og svært høy sykdom (ASDAS > 3,5). En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring i sykdomsaktivitet.

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt-score for livskvalitet (ASQoL).

ASQoL består av 18 elementer relatert til livskvalitet, inkludert virkningen av smerte på søvn, humør, motivasjon, evne til å mestre, daglige aktiviteter, uavhengighet, relasjoner og sosialt liv. Hvert element besvares som ja (skåres som 1) eller nei (scores som 0).

Poengsummen summeres for å få den totale poengsummen som varierer fra 0 til 18, hvor høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet. En negativ endring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.