Um estudo da cápsula LNK01001 em pacientes com espondilite anquilosante

Experimental: LNK01001 Dose A

Os participantes foram randomizados para receber dose A da cápsula LNK01001 BID por via oral durante 12 semanas no Período 1. Na semana 13, os participantes foram re-randomizados para receber a cápsula LNK01001 dose A ou B BID por via oral durante 12 semanas no Período 2.

Medicamento: LNK01001

Cápsulas para uso oral

Experimental: LNK01001 Dose B

Os participantes foram randomizados para receber cápsula LNK01001 dose B BID por via oral durante 12 semanas no Período 1. Na Semana 13, os participantes foram re-randomizados para receber a cápsula LNK01001 dose A ou B BID por via oral durante 12 semanas no Período 2.

Medicamento: LNK01001

Cápsulas para uso oral

Comparador de Placebo: placebo

Os participantes foram randomizados para receber uma cápsula de placebo duas vezes ao dia (BID) por via oral durante 12 semanas no Período 1. Na Semana 13, os participantes foram re-randomizados para receber a cápsula LNK01001, dose A ou B BID, por via oral, durante 12 semanas no Período 2.

Medicamento: LNK01001

Cápsulas para uso oral

Medicamento: Placebo

Cápsulas para uso oral

Porcentagem de participantes que obtiveram melhoria de 40% na pontuação ASAS na semana 12.

A resposta ASAS40 foi definida como melhoria de ≥ 40% em relação à linha de base e melhoria absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora líquida de > 0 unidades ) no domínio restante potencial:

Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave); Dor, mensurada pela NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa); Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI) que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em uma NRS que varia de 0 (fácil) a 10 (impossível); Inflamação, medida pela média das pontuações NRS do Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) relacionadas à rigidez matinal de 2 (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/duração de 2 horas ou mais).

Porcentagem de participantes que obtiveram melhoria de 40% na pontuação ASAS na semana 8,16,24

A resposta ASAS40 foi definida como melhoria de ≥ 40% em relação à linha de base e melhoria absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora líquida de > 0 unidades ) no domínio restante potencial:

Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave); Dor, mensurada pela NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa); Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI) que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em uma NRS que varia de 0 (fácil) a 10 (impossível); Inflamação, medida pela média das pontuações NRS do Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) relacionadas à rigidez matinal de 2 (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/duração de 2 horas ou mais).

Porcentagem de participantes que obtiveram melhoria de 20% na pontuação ASAS.

A resposta ASAS20 foi definida como uma melhoria de ≥ 20% e uma melhoria absoluta de ≥ 1 unidade (numa escala de 0 a 10) desde o início em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes, sem deterioração (definida como uma piora de ≥ 20% e uma piora líquida ≥ 1 unidade [numa escala de 0 a 10]) no restante domínio:

Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma NRS de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave); Dor, mensurada pela NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa); Função, mensurada pelo BASFI que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em uma NRS que varia de 0 (fácil) a 10 (impossível); Inflamação, medida pela média das duas pontuações BASDAI NRS relacionadas à rigidez matinal (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) cada uma em uma escala de 0 (nenhuma/0 horas) a 10 (muito grave/ 2 horas ou mais de duração).

Porcentagem de participantes com resposta ASAS 5/6.

ASAS5/6 consiste em 6 domínios: os 4 usados ​​no ASAS20 (Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente, dor na coluna, função, inflamação mais mobilidade da coluna e um reagente de fase aguda, Proteína C Reativa (PCR). ASAS 5/6 é definido como melhora ≥20% em pelo menos 5 domínios e nenhuma piora no domínio restante.

Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante em Banho (BASDAI)

O BASDAI avalia a atividade da doença pedindo ao participante que responda 6 perguntas (cada uma em uma escala de classificação numérica de 11 pontos [NRS]) relativas aos sintomas experimentados na semana anterior. Para as perguntas 1 a 5 (nível de fadiga/cansaço, nível de dor no pescoço, costas ou quadril, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou quadris, nível de desconforto em qualquer área sensível ao toque ou pressão, e nível de rigidez matinal), a resposta varia de 0 (nenhum) a 10 (muito grave); para a questão 6 (duração da rigidez matinal), a resposta varia de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). A pontuação geral do BASDAI varia de 0 a 10. Pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença.

Mudança da linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante em banho (BASFI)

O Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath é um índice validado para determinar o grau de limitação funcional em pacientes com EA. O BASFI é composto por 10 questões que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades como calçar meias, curvar-se, alcançar, levantar do chão ou de uma cadeira sem braços, ficar em pé, escalar e outras atividades físicas. Cada item é pontuado em uma NRS que varia de 0 (fácil de realizar uma atividade) a 10 (impossível de realizar uma atividade). A pontuação geral é a média dos 10 itens e varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais altas indicam mais limitações funcionais. Uma mudança negativa em relação à linha de base no BASFI indica melhoria.

Mudança da linha de base no índice de metrologia da espondilite anquilosante em banho (BASMI)

O BASMI é uma pontuação composta baseada em 5 medidas diretas de mobilidade da coluna vertebral:

rotação cervical (medida em graus), distância do trago à parede (em centímetros [cm]), flexão lateral lombar (em cm), flexão lombar (Schober modificada) (em cm) e distância intermaleolar (em cm). Cada medição é convertida em uma pontuação linear entre 0 e 10. A pontuação total do BASMI é a média das 5 pontuações e varia de 0 a 10; quanto maior a pontuação BASMI, mais grave é a limitação de movimento do paciente devido à espondilite anquilosante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.

Alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS)

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na Espondilite Anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

Avaliação do paciente sobre dor total nas costas (Questão 2 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhuma] - 10 [muito grave]) Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença (pontuação NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade intensa]) Dor/inchaço periférico ( Pergunta BASDAI 3; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave]) Duração da rigidez matinal (Questão BASDAI 6; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas]) Proteína C reativa de alta sensibilidade ( PCR-us) em mg/L. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação superior definida; os intervalos publicados para estados de atividade da doença, conforme definidos pelo ASDAS, incluem doença inativa (ASDAS < 1,3) e doença muito alta (ASDAS > 3,5). Uma alteração negativa em relação à pontuação inicial indica melhoria na atividade da doença.

Mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida da espondilite anquilosante (ASQoL)

O ASQoL consiste em 18 itens relacionados à qualidade de vida, incluindo o impacto da dor no sono, humor, motivação, capacidade de enfrentamento, atividades da vida diária, independência, relacionamentos e vida social. Cada item é respondido como sim (pontuação 1) ou não (pontuação 0).

As pontuações são somadas para obter a pontuação geral que varia de 0 a 18, onde pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. Uma mudança negativa em relação à linha de base no ASQoL indica melhoria na qualidade de vida.