Eine Studie zur LNK01001-Kapsel bei Patienten mit Spondylitis ankylosans

Experimental: LNK01001 Dosis A

Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten in Periode 1 12 Wochen lang die LNK01001-Kapseldosis A BID oral. In Woche 13 wurden die Teilnehmer erneut randomisiert und erhielten in Periode 2 12 Wochen lang zweimal täglich die LNK01001-Dosis A oder B-Kapsel oral.

Arzneimittel: LNK01001

Kapseln zur oralen Anwendung

Experimental: LNK01001 Dosis B

Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten in Periode 1 12 Wochen lang die LNK01001-Kapseldosis B BID oral. In Woche 13 wurden die Teilnehmer erneut randomisiert und erhielten in Periode 2 12 Wochen lang zweimal täglich die Dosis A oder B der LNK01001-Kapsel oral.

Arzneimittel: LNK01001

Kapseln zur oralen Anwendung

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten in Periode 1 12 Wochen lang zweimal täglich (BID) oral eine Placebo-Kapsel. In Woche 13 wurden die Teilnehmer erneut randomisiert und erhielten in Periode 2 12 Wochen lang zweimal täglich die Dosis A oder B der LNK01001-Kapsel oral.

Arzneimittel: LNK01001

Kapseln zur oralen Anwendung

Arzneimittel: Placebo

Kapseln zur oralen Anwendung

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Verbesserung des ASAS-Scores um 40 % erreichten.

Das ASAS40-Ansprechen wurde als Verbesserung von ≥ 40 % im Vergleich zum Ausgangswert und absolute Verbesserung von ≥ 2 Einheiten (auf einer Skala von 0 bis 10) in ≥ 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung definiert (definiert als eine Nettoverschlechterung von > 0 Einheiten). ) im potenziell verbleibenden Bereich:

Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität); Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerz-NRS von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen); Funktion, gemessen anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Elementen besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS im Bereich von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) durchzuführen; Entzündung, gemessen anhand des Mittelwerts der 2 morgensteifheitsbezogenen NRS-Werte des Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden). ) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder länger Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 8, 16, 24 eine Verbesserung des ASAS-Scores um 40 % erreichten

Das ASAS40-Ansprechen wurde als Verbesserung von ≥ 40 % im Vergleich zum Ausgangswert und absolute Verbesserung von ≥ 2 Einheiten (auf einer Skala von 0 bis 10) in ≥ 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung definiert (definiert als eine Nettoverschlechterung von > 0 Einheiten). ) im potenziell verbleibenden Bereich:

Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität); Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerz-NRS von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen); Funktion, gemessen anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Elementen besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS im Bereich von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) durchzuführen; Entzündung, gemessen anhand des Mittelwerts der 2 morgensteifheitsbezogenen NRS-Werte des Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden). ) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder länger Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung des ASAS-Scores um 20 % erreichen.

Das ASAS20-Ansprechen wurde definiert als eine Verbesserung von ≥ 20 % und eine absolute Verbesserung von ≥ 1 Einheit (auf einer Skala von 0 bis 10) gegenüber dem Ausgangswert in mindestens 3 der folgenden 4 Bereiche, ohne Verschlechterung (definiert als eine Verschlechterung von ≥ 20 % und eine Nettoverschlechterung von ≥ 1 Einheit [auf einer Skala von 0 bis 10]) im verbleibenden Bereich:

Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen anhand eines NRS von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität); Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerz-NRS von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen); Funktion, gemessen durch den BASFI, der aus 10 Items besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS im Bereich von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) durchzuführen; Entzündung, gemessen anhand des Mittelwerts der beiden morgendlichen Steifheits-bezogenen BASDAI NRS-Scores (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden) bis 10 (sehr schwer/ 2 Stunden oder mehr Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ASAS 5/6-Antwort.

ASAS5/6 besteht aus 6 Domänen: den 4, die in ASAS20 (Patient's Global Assessment of Disease Activity, Rückenschmerzen, Funktion, Entzündung plus Wirbelsäulenbeweglichkeit) verwendet werden, und einem Akute-Phase-Reaktanten, C-reaktivem Protein (CRP). ASAS 5/6 ist definiert als eine Verbesserung von ≥20 % in mindestens 5 Bereichen und keine Verschlechterung im verbleibenden Bereich.

Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) gegenüber dem Ausgangswert

Der BASDAI bewertet die Krankheitsaktivität, indem er den Teilnehmer auffordert, 6 Fragen (jeweils auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala [NRS]) zu beantworten, die sich auf die in der letzten Woche aufgetretenen Symptome beziehen. Für die Fragen 1 bis 5 (Grad der Ermüdung/Müdigkeit, Grad der AS-Nacken-, Rücken- oder Hüftschmerzen, Grad der Schmerzen/Schwellungen in Gelenken außer Nacken, Rücken oder Hüften, Grad der Beschwerden in allen Bereichen, die empfindlich auf Berührung oder Druck reagieren, und Grad der Morgensteifheit) reicht die Antwort von 0 (keine) bis 10 (sehr stark); Für Frage 6 (Dauer der Morgensteifheit) reicht die Antwort von 0 (0 Stunden) bis 10 (≥ 2 Stunden). Der Gesamt-BASDAI-Score reicht von 0 bis 10. Niedrigere Scores weisen auf eine geringere Krankheitsaktivität hin.

Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gegenüber dem Ausgangswert

Der Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index ist ein validierter Index zur Bestimmung des Ausmaßes der funktionellen Einschränkung bei Patienten mit AS. BASFI besteht aus 10 Fragen, mit denen die Fähigkeit der Teilnehmer beurteilt wird, Aktivitäten wie das Anziehen von Socken, Bücken, Greifen, Aufstehen vom Boden oder einem armlosen Stuhl, Stehen, Klettern und andere körperliche Aktivitäten auszuführen. Für jedes Element wird ein NRS-Wert zwischen 0 (eine Aktivität ist leicht durchzuführen) und 10 (eine Aktivität ist nicht möglich) bewertet. Die Gesamtpunktzahl ist der Mittelwert der 10 Punkte und reicht von 0 bis 10, wobei höhere Punktzahlen auf stärkere funktionelle Einschränkungen hinweisen. Eine negative Änderung des BASFI gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) gegenüber dem Ausgangswert

Der BASMI ist ein zusammengesetzter Score, der auf 5 direkten Messungen der Wirbelsäulenbeweglichkeit basiert:

Halswirbelrotation (gemessen in Grad), Tragus-Wand-Abstand (in Zentimetern [cm]), lumbale Seitenflexion (in cm), lumbale Flexion (modifiziertes Schober-Syndrom) (in cm) und intermalleolärer Abstand (in cm). Jede Messung wird in einen linearen Wert zwischen 0 und 10 umgewandelt. Der BASMI-Gesamtwert ist der Durchschnitt der 5 Punkte und liegt zwischen 0 und 10; Je höher der BASMI-Score, desto schwerwiegender ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner Morbus Bechterew. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung des Morbus Bechterew-Aktivitäts-Scores (ASDAS) gegenüber dem Ausgangswert

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei Spondylitis ankylosans. ASDAS kombiniert die folgenden 5 Krankheitsaktivitätsvariablen mithilfe einer gewichteten Formel:

Beurteilung des gesamten Rückenschmerzes durch den Patienten (BASDAI-Frage 2; NRS-Score 0 [keine] – 10 [sehr stark]) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (NRS-Score 0 [keine Aktivität] – 10 [starke Aktivität]) Periphere Schmerzen/Schwellungen ( BASDAI-Frage 3; NRS-Score 0 [keine] – 10 [sehr schwer]) Dauer der Morgensteifheit (BASDAI-Frage 6; NRS-Score 0 [0 Stunden] – 10 [2 oder mehr Stunden]) Hochempfindliches C-reaktives Protein ( hs-CRP) in mg/L. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte Oberpunktzahl; Zu den veröffentlichten Bereichen für Krankheitsaktivitätszustände gemäß der Definition des ASDAS gehören inaktive Erkrankung (ASDAS < 1,3) und sehr hohe Erkrankung (ASDAS > 3,5). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Krankheitsaktivität hin.

Änderung des ASQoL-Scores (Quality of Life, Spondylitis ankylosans) gegenüber dem Ausgangswert

Der ASQoL besteht aus 18 Elementen im Zusammenhang mit der Lebensqualität, einschließlich der Auswirkungen von Schmerzen auf Schlaf, Stimmung, Motivation, Bewältigungsfähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens, Unabhängigkeit, Beziehungen und soziales Leben. Jedes Item wird mit „Ja“ (Bewertung 1) oder „Nein“ (Bewertung 0) beantwortet.

Die Werte werden summiert, um den Gesamtwert zu erhalten, der zwischen 0 und 18 liegt, wobei höhere Werte auf eine schlechtere Lebensqualität hinweisen. Eine negative Veränderung der ASQoL gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin.