치매 환자의 불면증에 대한 Lemborexant: N-of-1 임상시험

배경 및 근거 불면증은 환자뿐만 아니라 간병인에게도 괴로움을 주고 의료팀에 큰 부담을 안겨줄 수 있는 매우 흔한 만성 질환입니다. 벤조디아제핀 및 기타 진정제(예: 졸피뎀, 조피클론)와 같은 수면 보조제는 불면증 치료에 널리 사용되어 왔습니다. 그러나 수면보조제는 낙상의 위험을 증가시키는 졸음, 현기증, 운전 장애, 시각 장애, 인지 장애 등의 약물 부작용을 유발하고, 중단 시 역설적인 반동 불면증, 섬망, 악몽을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 초기 불면증을 악화시킵니다. 수면 보조제 사용의 모든 부정적인 측면은 나이가 많고 허약한 성인의 경우 과장되었습니다.

일부 환자는 불면증의 상당 부분을 포함하는 조기(젊은 연령) 발병 치매를 경험합니다. 전통적인 수면 보조기와 관련된 많은 위험으로 인해 인지 장애 및/또는 허약함이 있는 성인에게는 부적절할 때가 많습니다. 렘보렉산트는 불면증을 위한 새로운 종류의 약물에서 유래되었습니다. 렘보렉산트는 각성 촉진 신경펩티드인 오렉신 A와 오렉신 B가 이들의 수용체인 오렉신 1 수용체(OX1R) 및 오렉신 2 수용체(OX2R)에 결합하는 것을 차단하는 이중 오렉신 수용체 길항제입니다. 이는 각성 구동을 억제하는 것으로 생각됩니다. 다른 전통적인 수면 보조제와 달리 렘보렉산트는 운전 장애, 불면증 반동 또는 의존/금단 증상과 유의미한 관련이 없는 것으로 나타났습니다. 또한 임상 시험에서 벤조디아제핀 및 기타 전통적인 진정제와 관련된 부작용 유형을 거의 일으키지 않으며 부작용으로 인한 중단과 관련된 경우가 적습니다.

렘보렉산트는 캐나다 시장에서 판매되고 있지만 조기 발병 치매 환자가 이 약을 어떻게 견딜 수 있을지는 불분명합니다. 렘보렉산트의 효과, 내약성 및 안전성을 이해하는 것은 치매 및 불면증을 앓고 있는 개별 환자의 효과 및 효과에 대한 세부 사항을 이해하기 위한 N of 1 시험에서 도움이 될 것입니다.

가설 연구자들은 렘보렉산트(lemborexant)가 조기 발병 치매와 그에 따른 수면 장애를 모두 앓고 있는 성인의 불면증 치료에 효과적이고 안전할 것이라는 가설을 세웠습니다.

목적 본 연구의 목적은 조기 발병 치매와 불면증을 모두 앓고 있는 성인의 불면증 진정제로서 렘보렉산트의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

방법 이는 조기 발병 치매 및 불면증이 있는 성인을 대상으로 한 연구자가 N/1 시험을 주도한 것입니다. 이 시험은 특정 환자 사례를 위해 설계되었지만 조사관은 이 N of 1 시험이 조기 발병 치매를 앓고 있는 다른 성인에게 추가로 재배치될 수 있는 기회가 미래에 있을 수 있다고 예상합니다.

연구 절차:

1. 일상적인 환자 치료 중 공동 연구책임자에 의해 조기 발병 치매 및 불면증이 있는 것으로 확인된 환자는 N of 1 시험에서 고려됩니다.
2. 그런 다음 다른 공동 조사자는 잠재적 환자를 만나 프로젝트 세부 사항 및 연구 목표를 검토합니다. 위험과 이점에 대해 논의하고 동의서를 검토합니다. 환자에게 사전 동의를 제공하라는 요청이 있을 것입니다. 연구에 치매 환자와 인지 장애가 있는 사람들이 포함된다는 점을 고려하여 조사관은 간병인이나 대리 의사결정자가 이러한 논의에 참여할 것임을 보장할 것입니다.
3. 환자가 필요한 경우 대리 의사 결정자의 지원을 받아 사전 동의를 제공하면 환자는 연구에 등록된 것으로 간주되며 (1) 연구 약물 및 (2) 연구 보고 도구가 제공됩니다.

(1) 연구 약물은 8주 동안 제공됩니다. 약물은 ABiBABAAB 순서로 분배됩니다. 여기서 각 문자는 치료 7일을 나타내고, A는 위약을 나타내고, Bi는 렘보렉산트 5mg을 나타내고, B는 렘보렉산트 10mg을 나타냅니다. 이 이중 균형 잡힌 디자인은 선형적인 장기 추세와 비선형 추세를 모두 방어합니다. 약물은 할당된 치료 주에 해당하도록 표시되고 다음과 같이 할당된 7일 팩(플라스틱 또는 판지 복용량)으로 제공됩니다.

1주차 = 위약 2주차 = 렘보렉산트 5mg 3주차 = 렘보렉산트 10mg 4주차 = 위약 5주차 = 렘보렉산트 10mg 6주차 = 위약 7주차 = 위약 8주차 = 렘보렉산트 10mg 약물은 불투명한 캡슐 안에 넣어 부작용을 최소화합니다. 활성 및 비활성 치료법의 외관 차이. 3회 치료의 분배 세부사항은 8주 분량의 약물 공급 각각과 함께 제공됩니다. 치료 기간 사이에는 휴약 기간이 없다는 점에 유의하십시오(실질적으로 치료 효과(예: 치료 반감기)가 치료 기간에 비해 짧은 경우 휴약 기간이 필요하지 않을 수 있습니다. 치료 반감기는 종종 잘 특성화되지 않고 개인마다 다르기 때문에 가장 안전한 과정은 평균 치료 반감기가 긴 환자를 수용할 수 있을 만큼 긴 치료 기간을 선택하고 자주(예: 매일) 결과 측정을 수행하는 것입니다.

(2) 환자에게는 약물 반응 및 기타 발견된 사건/효과에 대한 세부 사항을 기록할 수 있는 연구 보고 도구(부록 1)도 제공됩니다.

4. 참가자/간병인은 연구자로부터 매주 후속 전화를 받아 참가자가 8주 동안 지난 7일 동안 경험한 효능과 유해성을 보고하고 치료가 용인되는지 확인합니다. 이러한 세부 사항은 환자 반응을 결정할 때 고려하고 평가하기 위해 기록됩니다.

5. 연구 보고 도구에서 측정할 효능 결과에는 다음이 포함됩니다. i) 총 수면 시간, ii) 수면 시작 잠복기(SOL), iii) 수면 시작 후 기상 시간(WASO), iv) 수면 효율성, v) 숫자 환자와 간병인 추정에 따라 밤마다 측정되는 각성 횟수, vi) 수면의 질(부록 2 참조), vii) 환자와 간병인 모두의 삶의 질.

측정될 위험 결과에는 다음이 포함됩니다.

i) 약물유해반응(ADR)(졸음, 두통, 수면마비 등)의 존재 및 중증도, ii) ADR로 인해 약물을 중단하려는 환자의 의지. 또한, 공동연구자가 후속 진료를 제공할 것입니다.

통계 분석 N/1 시험은 치료 기간과 비교 기간 간의 효과 차이를 분석하는 신호 분석으로 완료됩니다. 본 연구에서 치료법은 렘보렉산트(lemborexant)가 될 것이며 대조약은 위약이 될 것이다. 조사관은 각 유효성 측정값과 위험 결과를 평가한 다음 활성 치료 기간과 비교 대상을 비교합니다.