Lemborexant per l'insonnia in un paziente affetto da demenza: uno studio N-of-1

Contesto e motivazioni L'insonnia è un disturbo cronico molto comune che crea disagio al paziente ma anche a chi lo assiste e può comportare un pesante onere per il personale sanitario. I sonniferi come le benzodiazepine e altri sedativi (ad esempio zolpidem, zopiclone) sono stati ampiamente utilizzati per trattare l'insonnia. Tuttavia, è noto che i sonniferi causano anche reazioni avverse ai farmaci come sonnolenza e vertigini, che aumentano il rischio di cadute, problemi di guida, disturbi della vista, deterioramento cognitivo e, in caso di interruzione, possono causare insonnia di rimbalzo paradossale, delirio e incubi, tutti i quali. aggravare l'insonnia iniziale. Tutti gli aspetti negativi dell’uso degli ausili per dormire sono esagerati per gli adulti più anziani e fragili.

Alcuni pazienti sperimentano una demenza ad esordio precoce (in giovane età) con una componente sostanziale di insonnia. A causa dei numerosi rischi associati ai tradizionali sonniferi, essi sono spesso inappropriati negli adulti che vivono con deterioramento cognitivo e/o fragilità. Lemborexant proviene da una nuova classe di farmaci per l'insonnia. Lemborexant è un duplice antagonista del recettore dell'orexina che blocca il legame dei neuropeptidi che promuovono la veglia, orexina A e orexina B, ai loro recettori, il recettore dell'orexina 1 (OX1R) e il recettore dell'orexina 2 (OX2R), che si ritiene sopprima il risveglio. A differenza di altri tradizionali sonniferi, il lemborexant non ha dimostrato di essere associato in modo significativo a problemi di guida, insonnia di rimbalzo o sintomi di dipendenza/astinenza. Inoltre, negli studi clinici provoca solo raramente i tipi di eventi avversi associati alle benzodiazepine e ad altri sedativi tradizionali ed è meno spesso associato ad interruzioni dovute a eventi avversi.

Sebbene il lemborexant sia disponibile sul mercato canadese, non è chiaro come questo farmaco sarà tollerato dai pazienti che vivono con una demenza a esordio precoce. Comprendere l’efficacia, la tollerabilità e la sicurezza del lemborexant sarà utile in uno studio N su 1 per comprendere i dettagli dell’effetto e dell’efficacia nei singoli pazienti che vivono con demenza e insonnia.

Ipotesi I ricercatori ipotizzano che lemborexant sarà efficace e sicuro nel trattamento dell'insonnia negli adulti che vivono sia con demenza ad esordio precoce che con concomitanti difficoltà del sonno.

Obiettivo L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del lemborexant come farmaco sedativo per l'insonnia negli adulti che vivono sia con demenza a esordio precoce che con insonnia.

Metodi Questo è uno studio N di 1 condotto da uno sperimentatore su adulti con demenza e insonnia a esordio precoce. Sebbene questo studio sia progettato per un particolare caso di paziente, i ricercatori prevedono che in futuro potrebbero esserci opportunità per questo studio N di 1 di essere ridistribuito più volte ad altri adulti che vivono con demenza a esordio precoce.

Procedure di studio:

1. I pazienti identificati come affetti da demenza e insonnia a esordio precoce da un ricercatore co-principale durante l'assistenza di routine al paziente saranno presi in considerazione per lo studio N di 1.
2. L'altro co-investigatore incontrerà quindi il potenziale paziente, esaminerà i dettagli del progetto e gli obiettivi dello studio. Ci sarà una discussione sui rischi e sui benefici e il modulo di consenso sarà rivisto. Verrà invitato il paziente a fornire il consenso informato. Dato che lo studio includerà persone che vivono con demenza e deterioramento cognitivo, i ricercatori garantiranno che anche un caregiver o un decisore sostitutivo parteciperà a queste discussioni.
3. Una volta che il paziente ha fornito il consenso informato con il supporto di un decisore sostitutivo, se necessario, il paziente sarà considerato arruolato nello studio e gli verranno forniti (1) il farmaco in studio e (2) lo strumento di reporting dello studio.

(1) Il farmaco in studio verrà fornito per un periodo di 8 settimane. I farmaci verranno dispensati in una sequenza ABiBABAAB in cui ciascuna lettera rappresenta 7 giorni di trattamento, A rappresenta il placebo, Bi rappresenta lemborexant 5 mg e B rappresenta lemborexant 10 mg. Questo design doppiamente controbilanciato difende sia dalle tendenze secolari lineari che dalle tendenze non lineari. I farmaci verranno forniti in confezioni da 7 giorni (dosette di plastica o cartone) contrassegnate per corrispondere alla settimana di trattamento assegnata e assegnate come segue.

Settimana 1 = placebo Settimana 2 = lemborexant 5 mg Settimana 3 = lemborexant 10 mg Settimana 4 = placebo Settimana 5 = lemborexant 10 mg Settimana 6 = placebo Settimana 7 = placebo Settimana 8 = lemborexant 10 mg I farmaci verranno inseriti all'interno di una capsula opaca per ridurre al minimo il differenza nell'aspetto per i trattamenti attivi e inattivi. I dettagli sulla dispensazione dei 3 trattamenti verranno forniti con ciascuna delle forniture di farmaci della durata di 8 settimane. Si prega di notare che non ci sarà tempo di washout tra i periodi di trattamento (per scopi pratici, i periodi di washout potrebbero non essere necessari quando gli effetti del trattamento (ad esempio, l’emivita terapeutica) sono brevi rispetto alla durata dei periodi di trattamento. Poiché le emivite del trattamento spesso non sono ben caratterizzate e variano da individuo a individuo, la soluzione più sicura potrebbe essere quella di scegliere durate di trattamento sufficientemente lunghe da accogliere pazienti con emivite di trattamento più lunghe della media e di effettuare misurazioni frequenti (ad esempio giornaliere) dei risultati.

(2) Al paziente verrà inoltre fornito uno strumento di reporting dello studio (Appendice 1) in cui potrà registrare i dettagli della risposta al farmaco e qualsiasi altro evento/effetto notato.

4. Il partecipante/caregiver riceverà telefonate di follow-up settimanali da parte del ricercatore per segnalare l'efficacia e i danni riscontrati dal partecipante negli ultimi 7 giorni per la durata di 8 settimane e garantire che il trattamento sia tollerato. Questi dettagli verranno registrati per essere presi in considerazione e valutati al momento di determinare la risposta del paziente.

5. I risultati di efficacia che verranno misurati nello strumento di reporting dello studio includeranno: i) tempo di sonno totale, ii) latenza dell'inizio del sonno (SOL), iii) tempo di veglia dopo l'inizio del sonno (WASO), iv) efficienza del sonno, v) numero numero di risvegli da misurare durante la notte in base alla stima del paziente e del caregiver, vi) qualità del sonno (vedi Appendice 2), vii) qualità della vita sia del paziente che del caregiver.

Il risultato del rischio che sarà misurato includerà:

i) presenza e gravità di reazioni avverse ai farmaci (ADR) (sonnolenza, mal di testa, paralisi del sonno, ecc.), ii) volontà del paziente di abbandonare lo studio a causa delle ADR. Inoltre, il co-investigatore garantirà la fornitura di cure di follow-up.

Analisi statistica N di 1 studi sono completati con un'analisi del segnale che analizza le differenze di effetto tra i periodi di trattamento e i periodi di confronto. In questo studio il trattamento sarà lemborexant e il confronto sarà il placebo. I ricercatori valuteranno ciascuna misura di efficacia e gli esiti del rischio e quindi confronteranno i periodi di trattamento attivo e quelli di confronto.