Lemborexant na bezsenność u pacjenta z demencją: próba N-z-1

Tło i uzasadnienie Bezsenność jest bardzo powszechną, przewlekłą chorobą, która jest dokuczliwa dla pacjenta, ale także dla opiekunów i może stanowić duże obciążenie dla zespołu opieki zdrowotnej. W leczeniu bezsenności powszechnie stosuje się środki nasenne, takie jak benzodiazepiny i inne środki uspokajające (np. zolpidem, zopiklon). Jednakże wiadomo również, że środki nasenne powodują niepożądane reakcje na lek, takie jak senność i zawroty głowy, co zwiększa ryzyko upadków, zaburzeń prowadzenia pojazdów, zaburzeń widzenia, zaburzeń poznawczych, a po zaprzestaniu ich stosowania może powodować bezsenność z paradoksalnym odbicia, delirium i koszmary senne. zaostrzyć początkową bezsenność. Wszystkie negatywne aspekty stosowania środków nasennych są wyolbrzymione w przypadku starszych, wątłych dorosłych.

Niektórzy pacjenci doświadczają demencji o wczesnym (w młodym wieku) początku, ze znaczną częścią bezsenności. Ze względu na wiele zagrożeń związanych z tradycyjnymi środkami nasennymi są one często nieodpowiednie dla osób dorosłych cierpiących na zaburzenia poznawcze i/lub słabości. Lemborexant należy do nowej klasy leków na bezsenność. Lemborexant jest podwójnym antagonistą receptora oreksyny, który blokuje wiązanie neuropeptydów pobudzających pobudkę, oreksyny A i oreksyny B, z ich receptorami: receptorem oreksyny 1 (OX1R) i receptorem oreksyny 2 (OX2R), które, jak się uważa, tłumią popęd czuwania. W przeciwieństwie do innych tradycyjnych środków nasennych, nie wykazano istotnego związku lemboreksantu z zaburzeniami prowadzenia pojazdów, bezsennością z odbicia lub objawami uzależnienia/odstawienia. Ponadto w badaniach klinicznych rzadko powoduje działania niepożądane podobne do benzodiazepin i innych tradycyjnych leków uspokajających i rzadziej wiąże się z przerwaniem leczenia z powodu działań niepożądanych.

Chociaż lemboreksant jest dostępny na rynku kanadyjskim, nie jest jasne, jak lek ten będzie tolerowany przez pacjentów cierpiących na wczesną demencję. Zrozumienie skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa lemboreksantu będzie pomocne w badaniu N na 1, aby poznać szczegóły dotyczące działania i skuteczności u poszczególnych pacjentów cierpiących na demencję i bezsenność.

Hipoteza Badacze stawiają hipotezę, że lemborexant będzie skuteczny i bezpieczny w leczeniu bezsenności u dorosłych cierpiących zarówno na wczesną demencję, jak i współistniejące trudności ze snem.

Cel Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa lemboreksantu jako leku uspokajającego na bezsenność u dorosłych cierpiących zarówno na wczesną demencję, jak i na bezsenność.

Metody Jest to badanie N z 1 prowadzone przez badacza z udziałem dorosłych z wcześnie pojawiającą się demencją i bezsennością. Chociaż badanie to jest przeznaczone dla konkretnego przypadku pacjenta, badacze przewidują, że w przyszłości może zaistnieć możliwość przeniesienia tego badania N z 1 dodatkowo do innych osób dorosłych cierpiących na demencję o wczesnym początku.

Procedury badawcze:

1. Pacjenci, u których w trakcie rutynowej opieki nad pacjentem rozpoznaje się demencję i bezsenność o wczesnym początku, zostaną wzięci pod uwagę w badaniu N z 1.
2. Następnie drugi współbadacz spotka się z potencjalnym pacjentem, omówi szczegóły projektu i cele badania. Przeprowadzona zostanie dyskusja na temat ryzyka i korzyści, a formularz zgody zostanie zweryfikowany. Pacjent zostanie poproszony o wyrażenie świadomej zgody. Biorąc pod uwagę, że badanie obejmie osoby cierpiące na demencję i zaburzenia funkcji poznawczych, badacze dopilnują, aby w dyskusjach tych uczestniczył także opiekun lub zastępca osoby podejmującej decyzję.
3. Gdy pacjent wyrazi świadomą zgodę, przy wsparciu ze strony zastępczego decydenta, jeśli to konieczne, zostanie uznany za włączonego do badania i otrzyma (1) badany lek oraz (2) narzędzie do raportowania badania.

(1) Badany lek będzie dostarczany przez okres 8 tygodni. Leki będą wydawane w kolejności ABiBABAAB, gdzie każda litera oznacza 7 dni leczenia, A oznacza placebo, Bi oznacza lemboreksant w dawce 5 mg, a B oznacza lemboreksant w dawce 10 mg. Ten podwójnie zrównoważony projekt chroni zarówno przed liniowymi trendami świeckimi, jak i trendami nieliniowymi. Leki będą dostarczane w 7-dniowych opakowaniach (plastikowych lub kartonowych dawkach) oznaczonych odpowiednio do przypisanego tygodnia leczenia i przydzielonych w następujący sposób.

1 tydzień = placebo 2 tydzień = lemborexant 5 mg 3 tydzień = lemborexant 10 mg 4 tydzień = placebo 5 tydzień = lemborexant 10 mg 6 tydzień = placebo 7 tydzień = placebo 8 tydzień = lemborexant 10 mg Leki będą umieszczane w nieprzezroczystej kapsułce, aby zminimalizować ryzyko różnica w wyglądzie aktywnych i nieaktywnych zabiegów. Szczegóły dotyczące wydawania 3 zabiegów zostaną dołączone do każdego z 8-tygodniowych zapasów leków. Należy pamiętać, że pomiędzy okresami leczenia nie będzie czasu wymywania (ze względów praktycznych okresy wymywania mogą nie być konieczne, gdy efekty leczenia (np. terapeutyczne okresy półtrwania) są krótkie w porównaniu z długością okresów leczenia. Ponieważ okresy półtrwania leczenia często nie są dobrze scharakteryzowane i różnią się u poszczególnych osób, najbezpieczniejszym sposobem postępowania może być wybranie wystarczająco długiego okresu leczenia, aby uwzględnić pacjentów z dłuższymi niż przeciętne okresami półtrwania leczenia i częste (np. codzienne) pomiary wyników.

(2) Pacjent otrzyma także narzędzie do raportowania badania (Załącznik 1), w którym będzie mógł rejestrować szczegółowe informacje na temat odpowiedzi na lek oraz wszelkich innych zaobserwowanych zdarzeń/efektów.

4. Uczestnik/opiekun będzie otrzymywał cotygodniowe rozmowy telefoniczne od badacza w celu zgłoszenia skuteczności i szkód, których uczestnik/opiekun doświadczył w ciągu ostatnich 7 dni przez okres 8 tygodni oraz upewnienia się, że leczenie jest tolerowane. Dane te zostaną zapisane do rozważenia i oceny podczas określania reakcji pacjenta.

5. Wynik skuteczności mierzony za pomocą narzędzia do raportowania badań będzie obejmował: i) całkowity czas snu, ii) opóźnienie zasypiania (SOL), iii) czas budzenia się po zaśnięciu (WASO), iv) efektywność snu, v) liczbę przebudzeń mierzonych co noc na podstawie szacunków pacjenta i opiekuna, vi) jakość snu (patrz Załącznik 2), vii) jakość życia zarówno pacjenta, jak i opiekuna.

Wynik ryzyka, który będzie mierzony, będzie obejmował:

i) obecność i nasilenie niepożądanych reakcji na lek (ADR) (senność, ból głowy, paraliż senny itp.), ii) gotowość pacjenta do rezygnacji z leczenia z powodu ADR. Ponadto współbadacz zapewni dalszą opiekę.

Analiza statystyczna N z 1 badań kończy się analizą sygnału, która analizuje różnice w działaniu pomiędzy okresami leczenia i okresami porównawczymi. W tym badaniu leczeniem będzie lemboreksant, a komparatorem będzie placebo. Badacze ocenią każdy ze wskaźników skuteczności i wyników ryzyka, a następnie porównają okresy aktywnego leczenia i leku porównawczego.