Lemborexant pour l'insomnie chez un patient atteint de démence : un essai N-of-1

Contexte et justification L'insomnie est un trouble chronique très courant qui est pénible pour le patient mais aussi pour les soignants et peut entraîner un lourd fardeau pour l'équipe soignante. Les somnifères comme les benzodiazépines et d’autres sédatifs (par exemple le zolpidem, la zopiclone) ont été largement utilisés pour aider à traiter l’insomnie. Cependant, les somnifères sont également connus pour provoquer des effets indésirables tels que la somnolence et les étourdissements, qui augmentent le risque de chutes, de troubles de la conduite, de déficience visuelle, de déficience cognitive et, à leur arrêt, peuvent provoquer une insomnie de rebond paradoxale, un délire et des cauchemars, qui sont tous connus. aggraver l'insomnie initiale. Tous les aspects négatifs de l’utilisation des somnifères sont exagérés chez les adultes âgés et fragiles.

Certains patients souffrent d’une démence précoce (à un jeune âge) avec une composante importante d’insomnie. En raison des nombreux risques associés aux somnifères traditionnels, ils sont souvent inappropriés chez les adultes vivant avec des troubles cognitifs et/ou une fragilité. Le lemborexant appartient à une nouvelle classe de médicaments contre l'insomnie. Le lemborexant est un antagoniste double des récepteurs de l'orexine qui bloque la liaison des neuropeptides favorisant l'éveil, l'orexine A et l'orexine B, à leurs récepteurs, le récepteur de l'orexine 1 (OX1R) et le récepteur de l'orexine 2 (OX2R), qui supprimeraient la pulsion de sillage. Contrairement à d'autres somnifères traditionnels, le lemborexant ne s'est pas révélé significativement associé aux troubles de la conduite, à l'insomnie de rebond ou aux symptômes de dépendance/sevrage. De plus, dans les essais cliniques, il ne provoque que rarement les types d'événements indésirables associés aux benzodiazépines et autres sédatifs traditionnels et est moins souvent associé à des abandons dus à des événements indésirables.

Bien que le lemborexant soit disponible sur le marché canadien, on ne sait pas exactement comment ce médicament sera toléré par les patients atteints d'une démence précoce. Comprendre l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité du lemborexant sera utile dans un essai N sur 1 pour comprendre les détails de l'effet et de l'efficacité chez les patients individuels vivant avec la démence et l'insomnie.

Hypothèse Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le lemborexant sera efficace et sûr dans le traitement de l'insomnie chez les adultes vivant à la fois avec une démence précoce et des difficultés de sommeil concomitantes.

Objectif L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du lemborexant en tant que médicament sédatif pour l'insomnie chez les adultes vivant à la fois avec une démence précoce et une insomnie.

Méthodes Il s'agit d'un essai N sur 1 dirigé par un enquêteur pour des adultes atteints de démence et d'insomnie précoces. Bien que cet essai soit conçu pour un cas de patient particulier, les enquêteurs prévoient qu'il pourrait y avoir des opportunités à l'avenir pour que cet essai N sur 1 soit redéployé des fois supplémentaires vers d'autres adultes vivant avec une démence précoce.

Procédures d'étude :

1. Les patients identifiés comme souffrant de démence et d'insomnie à début précoce par un co-investigateur principal au cours des soins de routine aux patients seront pris en compte pour l'essai N sur 1.
2. L'autre co-investigateur rencontrera ensuite le patient potentiel, examinera les détails du projet et les objectifs de l'étude. Il y aura une discussion sur les risques et les avantages et le formulaire de consentement sera examiné. Le patient sera invité à donner son consentement éclairé. Étant donné que l'étude inclura des personnes atteintes de démence et de déficience cognitive, les enquêteurs veilleront à ce qu'un soignant ou un mandataire spécial participe également à ces discussions.
3. Une fois que le patient a fourni son consentement éclairé avec le soutien d'un décideur substitut si nécessaire, le patient sera considéré comme inscrit à l'étude et recevra (1) le médicament de l'étude et (2) l'outil de rapport d'étude.

(1) Le médicament à l'étude sera fourni pour une période de 8 semaines. Les médicaments seront délivrés dans une séquence ABiBABAAB où chaque lettre représente 7 jours de traitement, A représente le placebo, Bi représente 5 mg de lemborexant et B représente 10 mg de lemborexant. Cette conception doublement contrebalancée permet de se défendre à la fois contre les tendances séculaires linéaires et les tendances non linéaires. Les médicaments seront fournis en paquets de 7 jours (dosette en plastique ou en carton) marqués pour correspondre à la semaine de traitement assignée et attribués comme suit.

Semaine 1 = placebo Semaine 2 = lemborexant 5 mg Semaine 3 = lemborexant 10 mg Semaine 4 = placebo Semaine 5 = lemborexant 10 mg Semaine 6 = placebo Semaine 7 = placebo Semaine 8 = lemborexant 10 mg Les médicaments seront placés dans une capsule opaque pour minimiser la différence d'apparence pour les traitements actifs et inactifs. Les détails de distribution des 3 traitements seront fournis avec chacune des fournitures de médicaments d'une durée de 8 semaines. Veuillez noter qu'il n'y aura pas de temps de sevrage entre les périodes de traitement (à des fins pratiques, les périodes de sevrage peuvent ne pas être nécessaires lorsque les effets du traitement (par exemple, les demi-vies thérapeutiques) sont courts par rapport à la durée des périodes de traitement. Étant donné que les demi-vies de traitement ne sont souvent pas bien caractérisées et varient selon les individus, la solution la plus sûre peut être de choisir des durées de traitement suffisamment longues pour s'adapter aux patients ayant des demi-vies de traitement plus longues que la moyenne et de prendre des mesures fréquentes (par exemple quotidiennes).

(2) Le patient recevra également un outil de rapport d'étude (Annexe 1) où il pourra enregistrer les détails de la réponse au médicament et tout autre événement/effet remarqué.

4. Le participant/soignant recevra des appels téléphoniques de suivi hebdomadaires de la part du chercheur pour signaler l'efficacité et les méfaits que le participant a subis au cours des 7 derniers jours pendant la durée de 8 semaines et s'assurer que le traitement est toléré. Ces détails seront enregistrés pour examen et évaluation lors de la détermination de la réponse du patient.

5. Les résultats d'efficacité qui seront mesurés dans l'outil de rapport d'étude comprendront : i) la durée totale du sommeil, ii) la latence d'endormissement (SOL), iii) l'heure de réveil après l'endormissement (WASO), iv) l'efficacité du sommeil, v) le nombre des réveils à mesurer chaque nuit sur la base de l'estimation du patient et du soignant, vi) qualité du sommeil (voir annexe 2), vii) qualité de vie du patient et du soignant.

Le résultat du risque qui sera mesuré comprendra :

i) présence et gravité des effets indésirables des médicaments (EIM) (somnolence, maux de tête, paralysie du sommeil, etc.), ii) volonté du patient d'abandonner en raison d'EIM. De plus, la fourniture de soins de suivi sera assurée par le co-investigateur.

Analyse statistique N des 1 essais sont complétés par une analyse du signal qui analyse les différences d'effet entre les périodes de traitement et les périodes de comparateur. Dans cette étude, le traitement sera le lemborexant et le comparateur sera le placebo. Les enquêteurs évalueront chacune des mesures d'efficacité et des résultats de risque, puis compareront les périodes de traitement actif et de comparaison.