Lemborexant dementiapotilaan unettomuuteen: N-of-1 -tutkimus

Taustaa ja perustelut Unettomuus on erittäin yleinen krooninen sairaus, joka on ahdistava potilaalle mutta myös hoitajille ja voi aiheuttaa raskaan taakan terveydenhuoltotiimille. Nukahtamisaineita, kuten bentsodiatsepiineja ja muita rauhoittavia aineita (esim. tsolpideemi, tsopikloni), on käytetty laajalti unettomuuden hoidossa. Nukahtamislääkkeiden tiedetään kuitenkin aiheuttavan myös haittavaikutuksia, kuten uneliaisuutta ja huimausta, mikä lisää kaatumisriskiä, ​​ajokyvyn heikkenemistä, näkövammaa, kognitiivista heikkenemistä, ja niiden käytön lopettamisen jälkeen voi aiheuttaa paradoksaalista unettomuutta, deliriumia ja painajaisia. pahentaa alkuperäistä unettomuutta. Kaikki nukahtamisapuvälineiden käytön negatiiviset puolet ovat liioiteltuja vanhemmille, heikkokuntoisille aikuisille.

Jotkut potilaat kokevat varhain (nuorella) alkavaa dementiaa, johon liittyy merkittävä osa unettomuutta. Perinteisiin unilääkkeisiin liittyvistä monista riskeistä johtuen ne ovat usein sopimattomia aikuisille, joilla on kognitiivinen häiriö ja/tai heikkous. Lemborexant on peräisin uudesta unettomuuslääkkeistä. Lemboreksantti on kaksoisoreksiinireseptorin antagonisti, joka estää heräämistä edistävien neuropeptidien oreksiini A ja oreksiini B sitoutumisen niiden reseptoreihin oreksiini 1 -reseptoriin (OX1R) ja oreksiini 2 -reseptoriin (OX2R), jonka uskotaan estävän herätystä. Toisin kuin muut perinteiset unilääkkeet, lemboreksantin ei ole osoitettu liittyvän merkitsevästi ajokyvyn heikkenemiseen, rebound-unettomuuteen tai riippuvuus-/vieroitusoireisiin. Kliinisissä tutkimuksissa se aiheuttaa myös vain harvoin sellaisia ​​haittavaikutuksia, jotka liittyvät bentsodiatsepiineihin ja muihin perinteisiin rauhoittajiin, ja harvemmin siihen liittyy haittatapahtumien takia keskeytyksiä.

Vaikka lemboreksanttia on saatavilla Kanadan markkinoilla, on epäselvää, kuinka varhain alkavaa dementiaa sairastavat potilaat sietävät tätä lääkettä. Lemboreksantin tehokkuuden, siedettävyyden ja turvallisuuden ymmärtäminen on hyödyllistä N/1-tutkimuksessa, jossa ymmärretään tehon ja tehon yksityiskohdat yksittäisillä dementiaa ja unettomuutta sairastavilla potilailla.

Hypoteesi Tutkijat olettavat, että lemboreksantti on tehokas ja turvallinen unettomuuden hoidossa aikuisilla, joilla on sekä varhain alkanut dementia että siihen liittyvät univaikeudet.

Tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida lemboreksantin tehoa ja turvallisuutta rauhoittavana lääkkeenä unettomuuden hoitoon aikuisilla, joilla on sekä varhain alkanut dementia että unettomuus.

Menetelmät Tämä on tutkijan johtama N/1 tutkimus aikuisille, joilla on varhain alkanut dementia ja unettomuus. Vaikka tämä tutkimus on suunniteltu tiettyä potilasta varten, tutkijat arvioivat, että tulevaisuudessa saattaa olla mahdollisuuksia tämän N/1-tutkimuksen siirtämiseen muihin aikuisiin, joilla on varhain alkanut dementia.

Opiskelumenettelyt:

1. Potilaat, joilla päätutkija on todennut varhain alkaneen dementian ja unettomuuden rutiininomaisen potilashoidon aikana, otetaan huomioon N/1 tutkimuksessa.
2. Toinen apututkija tapaa sitten mahdollisen potilaan, käy läpi projektin yksityiskohdat ja tutkimuksen tavoitteet. Keskustellaan riskeistä ja eduista ja käydään läpi suostumuslomake. Potilasta pyydetään antamaan tietoinen suostumus. Koska tutkimukseen osallistuu dementiasta ja kognitiivisista häiriöistä kärsiviä ihmisiä, tutkijat varmistavat, että myös omaishoitaja tai sijaispäättäjä osallistuu näihin keskusteluihin.
3. Kun potilas antaa tietoon perustuvan suostumuksen tarvittaessa sijaisen päätöksentekijän tuella, potilaan katsotaan osallistuvan tutkimukseen ja hänelle tarjotaan (1) tutkimuslääkitys ja (2) tutkimuksen raportointityökalu.

(1) Tutkimuslääkitys annetaan 8 viikon ajan. Lääkkeet jaetaan ABiBABAAB-sarjassa, jossa jokainen kirjain edustaa 7 päivää hoitoa, A tarkoittaa lumelääkettä, Bi edustaa 5 mg lemboreksanttia ja B edustaa 10 mg lemboreksanttia. Tämä kaksinkertaisesti tasapainotettu muotoilu suojaa sekä lineaarisia maallisia trendejä että epälineaarisia trendejä vastaan. Lääkkeet toimitetaan 7 päivän pakkauksissa (muovi- tai pahviannokset), jotka on merkitty vastaamaan määrättyä hoitoviikkoa ja jaettu seuraavasti.

Viikko 1 = lumelääke Viikko 2 = lemboreksantti 5 mg Viikko 3 = lemboreksantti 10 mg Viikko 4 = lumelääke Viikko 5 = lemboreksantti 10 mg Viikko 6 = lumelääke Viikko 7 = lumelääke Viikko 8 = lemboreksantti 10 mg Lääkkeet asetetaan läpinäkymättömän kapselin sisään minimoimiseksi aktiivisten ja ei-aktiivisten hoitojen ulkonäön ero. Kolmen hoidon annostelutiedot toimitetaan jokaisen 8 viikkoa kestävän lääketarvikkeen mukana. Huomaa, että hoitojaksojen välillä ei ole huuhtoutumisaikaa (Käytännön syistä huuhtoutumisjaksot eivät välttämättä ole tarpeen, jos hoidon vaikutukset (esim. terapeuttiset puoliintumisajat) ovat lyhyitä hoitojaksojen pituuteen verrattuna. Koska hoidon puoliintumisajat eivät usein ole hyvin karakterisoituja ja vaihtelevat yksilöiden välillä, turvallisin tapa saattaa olla valita riittävän pitkät hoitopituudet, jotta voidaan ottaa huomioon potilaat, joilla on keskimääräistä hoidon puoliintumisajat, ja suorittaa usein (esim. päivittäin) tulosmittauksia.

(2) Potilaalle annetaan myös tutkimusraportointityökalu (Liite 1), johon hän voi tallentaa tiedot lääkevasteesta ja muista havaituista tapahtumista/vaikutuksista.

4. Tutkija soittaa osallistujalle/hoitajalle viikoittain, jotta he raportoivat tehosta ja haitoista, joita osallistuja on kokenut viimeisen 7 päivän aikana 8 viikon ajan, ja varmistaakseen, että hoito on siedetty. Nämä tiedot tallennetaan harkintaa ja arviointia varten potilaan vastetta määritettäessä.

5. Tehokkuustulos, joka mitataan Study Reporting -työkalussa, sisältää seuraavat: i) kokonaisnukkumisaika, ii) unen alkamislatenssi (SOL), iii) heräämisaika unen alkamisen jälkeen (WASO), iv) unen tehokkuus, v) luku öisin mitattavat heräämiset potilaan ja hoitajan arvion perusteella, vi) unen laatu (katso liite 2), vii) sekä potilaan että hoitajan elämänlaatu.

Mitattava riskitulos sisältää:

i) haittavaikutusten (ADR) esiintyminen ja vakavuus (uneliaisuus, päänsärky, unihalvaus jne.), ii) potilaan halukkuus keskeyttää hoito haittavaikutusten vuoksi. Lisäksi jatkotutkija varmistaa jatkohoidon.

Tilastollinen analyysi N yhdestä tutkimuksesta täydennetään signaalianalyysillä, joka analysoi eroja hoitojaksojen ja vertailujaksojen välillä. Tässä tutkimuksessa hoitona käytetään lemboreksanttia ja vertailuaineena lumelääkettä. Tutkijat arvioivat jokaisen tehokkuusmitan ja riskitulokset ja vertaavat sitten aktiivisen hoidon ja vertailun ajanjaksoja.