Lemborexant til søvnløshed hos en patient med demens: Et N-af-1 forsøg

Baggrund og begrundelse Søvnløshed er en meget almindelig, kronisk lidelse, der er belastende for patienten, men også for pårørende og kan give anledning til en stor byrde for sundhedspersonalet. Sovemidler som benzodiazepiner og andre beroligende midler (f.eks. zolpidem, zopiclon) er blevet brugt i vid udstrækning til at hjælpe med at behandle søvnløshed. Sovemidler er dog også kendt for at forårsage bivirkninger såsom døsighed og svimmelhed, der øger risikoen for fald, kørselsforstyrrelser, synsnedsættelse, kognitiv svækkelse, og ved ophør kan det forårsage paradoksale rebound-søvnløshed, delirium og mareridt. forværre den indledende søvnløshed. Alle de negative aspekter ved brug af sovehjælp er overdrevet for ældre, skrøbelige voksne.

Nogle patienter oplever en tidlig (ung alder) begyndende demens med en væsentlig del af søvnløshed. På grund af de mange risici, der er forbundet med traditionelle sovemidler, er de ofte uhensigtsmæssige hos voksne, der lever med kognitiv svækkelse og/eller skrøbelighed. Lemborexant kommer fra en ny klasse af medicin mod søvnløshed. Lemborexant er en dobbelt orexin-receptorantagonist, der blokerer bindingen af ​​vågne-fremmende neuropeptider orexin A og orexin B til deres receptorer orexin 1-receptor (OX1R) og orexin 2-receptor (OX2R), som menes at undertrykke wake drive. I modsætning til andre traditionelle sovemidler, har lemborexant ikke vist sig at være signifikant forbundet med kørselsproblemer, rebound-søvnløshed eller afhængigheds-/abstinenssymptomer. I kliniske forsøg forårsager det også kun sjældent de typer bivirkninger, der er forbundet med benzodiazepiner og andre traditionelle beroligende midler, og er sjældnere forbundet med seponeringer på grund af bivirkninger.

Mens lemborexant er tilgængelig på det canadiske marked, er det uklart, hvordan denne medicin vil blive tolereret af patienter, der lever med en tidlig demenssygdom. Forståelse af effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​lemborexant vil være nyttig i et N af 1-forsøg for at forstå detaljerne om effekt og effektivitet hos individuelle patienter, der lever med demens og søvnløshed.

Hypotese Forskerne antager, at lemborexant vil være effektiv og sikker i behandlingen af ​​søvnløshed hos voksne, der lever med både tidligt indsættende demens og samtidige søvnbesvær.

Formål Formålet med denne undersøgelse er at evaluere lemborexant for effektivitet og sikkerhed som beroligende medicin mod søvnløshed hos voksne, der lever med både tidligt indsættende demens og søvnløshed.

Metoder Dette er en efterforsker ledet N af 1-forsøg for voksne med tidlig indsættende demens og søvnløshed. Selvom dette forsøg er designet til en bestemt patienttilfælde, forventer efterforskerne, at der i fremtiden kan være muligheder for, at dette N af 1 forsøg kan omdistribueres yderligere gange til andre voksne, der lever med tidlig demens.

Undersøgelsesprocedurer:

1. Patienter, der er identificeret med tidligt indsættende demens og søvnløshed af en co-principal investigator under rutinemæssig patientbehandling, vil blive taget i betragtning til N af 1 forsøget.
2. Den anden co-investigator vil derefter møde den potentielle patient, gennemgå projektdetaljerne og undersøgelsens mål. Der vil være en diskussion af risici og fordele, og samtykkeformularen vil blive gennemgået. Der vil være en opfordring til patienten om at give informeret samtykke. Da undersøgelsen vil omfatte mennesker, der lever med demens, og kognitiv svækkelse, vil efterforskere sikre, at en pårørende eller erstatningsbeslutningstager også vil deltage i disse diskussioner.
3. Når patienten giver informeret samtykke med støtte fra en erstatningsbeslutningstager, hvis det er nødvendigt, vil patienten blive betragtet som indskrevet i undersøgelsen og vil blive forsynet med (1) undersøgelsesmedicin og (2) undersøgelsesrapporteringsværktøj.

(1) Undersøgelsesmedicin vil blive givet i en periode på 8 uger. Medicin vil blive dispenseret i en ABiBABAAB-sekvens, hvor hvert bogstav repræsenterer 7 dages behandling, A repræsenterer placebo, Bi repræsenterer lemborexant 5mg og B repræsenterer lemborexant 10 mg. Dette design med dobbelt modvægt til at forsvare sig mod både lineære sekulære trends og ikke-lineære trends. Medicin vil blive leveret i 7-dages pakninger (plastik- eller papdoset) mærket til at svare til den tildelte behandlingsuge og fordelt som følger.

Uge 1 = placebo Uge 2 = lemborexant 5 mg Uge 3 = lemborexant 10 mg Uge 4 = placebo Uge 5 = lemborexant 10 mg Uge 6 = placebo Uge 7 = placebo Uge 8 = lemborexant 10 mg Medicin vil blive placeret i en uigennemsigtig kapsel for at minimere forskel i udseende for de aktive og inaktive behandlinger. Udleveringsdetaljer for de 3 behandlinger vil blive leveret sammen med hver af de 8 uger lange medicinforsyninger. Bemærk venligst, at der ikke vil være nogen udvaskningstid mellem behandlingsperioderne (af praktiske årsager er udvaskningsperioder muligvis ikke nødvendige, når behandlingseffekter (f.eks. terapeutiske halveringstider) er korte i forhold til længden af ​​behandlingsperioderne. Da behandlingshalveringstider ofte ikke er velkarakteriseret og varierer mellem individer, kan det sikreste forløb være at vælge behandlingslængder, der er lange nok til at rumme patienter med længere behandlingshalveringstider end gennemsnittet og at tage hyppige (f.eks. daglige) resultatmålinger.

(2) Patienten vil også blive forsynet med et undersøgelsesrapporteringsværktøj (bilag 1), hvor de kan registrere detaljer om lægemiddelrespons og andre bemærkede hændelser/virkninger.

4. Deltageren/plejeren vil modtage ugentlige opfølgende telefonopkald fra forskeren for at rapportere den effekt og skade, som deltageren har oplevet i de sidste 7 dage i 8-ugers varighed og sikre, at behandlingen tolereres. Disse detaljer vil blive registreret til overvejelse og vurdering, når patientens respons bestemmes.

5. Effektivitetsresultat, der vil blive målt i undersøgelsesrapporteringsværktøjet, vil omfatte: i) total søvntid, ii) latens ved indsættelse af søvn (SOL), iii) vågentid efter indsættelse af søvn (WASO), iv) søvneffektivitet, v) antal af opvågninger, der skal måles om natten baseret på patient og pårørendes estimat, vi) søvnkvalitet (se bilag 2), vii) livskvalitet for både patienten og pårørende.

Risikoresultat, der vil blive målt, vil omfatte:

i) tilstedeværelse og sværhedsgrad af bivirkninger (ADR'er) (somnolens, hovedpine, søvnlammelse osv.), ii) patientens villighed til at droppe ud på grund af bivirkninger. Ydermere vil medudrederen sikre opfølgningsbehandling.

Statistisk analyse N af 1 forsøg afsluttes med en signalanalyse, som analyserer forskellene i effekt mellem behandlingsperioderne og komparatorperioderne. I denne undersøgelse vil behandlingen være lemborexant, og komparatoren vil være placebo. Efterforskerne vil vurdere hver af effektmålene og risikoresultaterne og derefter sammenligne på tværs af perioder med aktiv behandling og komparator.