Lemborexant gegen Schlaflosigkeit bei einem Patienten mit Demenz: Eine N-of-1-Studie

Hintergrund und Begründung Schlaflosigkeit ist eine sehr häufige chronische Erkrankung, die für den Patienten, aber auch für das Pflegepersonal belastend ist und eine schwere Belastung für das Gesundheitsteam darstellen kann. Schlafmittel wie Benzodiazepine und andere Beruhigungsmittel (z. B. Zolpidem, Zopiclon) werden häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt. Es ist jedoch auch bekannt, dass Schlafmittel unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Schläfrigkeit und Schwindel hervorrufen, die das Risiko von Stürzen, Fahrstörungen, Sehstörungen und kognitiven Beeinträchtigungen erhöhen und bei Absetzen zu paradoxen Rebound-Schlaflosigkeit, Delirium und Albträumen führen können die anfängliche Schlaflosigkeit verschlimmern. Alle negativen Aspekte der Verwendung von Schlafmitteln werden bei älteren, gebrechlichen Erwachsenen übertrieben.

Bei einigen Patienten kommt es zu einer früh (im jungen Alter) einsetzenden Demenz mit einem erheblichen Anteil an Schlaflosigkeit. Aufgrund der vielen Risiken, die mit herkömmlichen Schlafmitteln verbunden sind, sind sie für Erwachsene mit kognitiven Beeinträchtigungen und/oder Gebrechlichkeit oft ungeeignet. Lemborexant gehört zu einer neuen Medikamentenklasse gegen Schlaflosigkeit. Lemborexant ist ein dualer Orexin-Rezeptor-Antagonist, der die Bindung der wachheitsfördernden Neuropeptide Orexin A und Orexin B an ihre Rezeptoren Orexin-1-Rezeptor (OX1R) und Orexin-2-Rezeptor (OX2R) blockiert, wodurch der Wachsamkeitsdrang unterdrückt werden soll. Im Gegensatz zu anderen herkömmlichen Schlafmitteln wurde für Lemborexant kein signifikanter Zusammenhang mit Fahrstörungen, Schlaflosigkeit oder Abhängigkeits-/Entzugserscheinungen festgestellt. Außerdem kommt es in klinischen Studien nur selten zu unerwünschten Ereignissen, die mit Benzodiazepinen und anderen herkömmlichen Sedativa einhergehen, und es kommt seltener zu Abbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse.

Während Lemborexant auf dem kanadischen Markt erhältlich ist, ist unklar, wie dieses Medikament von Patienten mit einer früh einsetzenden Demenz vertragen wird. Das Verständnis der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Lemborexant wird in einer N-of-1-Studie hilfreich sein, um die Einzelheiten der Wirkung und Wirksamkeit bei einzelnen Patienten mit Demenz und Schlaflosigkeit zu verstehen.

Hypothese Die Forscher nehmen an, dass Lemborexant wirksam und sicher sein wird bei der Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen, die sowohl an früh einsetzender Demenz als auch an damit einhergehenden Schlafstörungen leiden.

Ziel Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Lemborexant als Beruhigungsmittel gegen Schlaflosigkeit bei Erwachsenen zu bewerten, die sowohl an früh einsetzender Demenz als auch an Schlaflosigkeit leiden.

Methoden Dies ist eine von Forschern geleitete N-von-1-Studie für Erwachsene mit früh einsetzender Demenz und Schlaflosigkeit. Obwohl diese Studie für einen bestimmten Patientenfall konzipiert ist, gehen die Forscher davon aus, dass es in Zukunft möglicherweise Möglichkeiten gibt, diese N-of-1-Studie noch öfter auf andere Erwachsene mit früh einsetzender Demenz auszuweiten.

Studienablauf:

1. Für die N-of-1-Studie werden Patienten berücksichtigt, bei denen von einem Co-Leiterprüfer im Rahmen der routinemäßigen Patientenversorgung festgestellt wurde, dass sie im Frühstadium an Demenz und Schlaflosigkeit leiden.
2. Der andere Co-Ermittler wird dann den potenziellen Patienten treffen und die Projektdetails und Studienziele besprechen. Es werden Risiken und Vorteile besprochen und die Einwilligungserklärung überprüft. Der Patient wird aufgefordert, seine Einverständniserklärung abzugeben. Da in die Studie Menschen mit Demenz und kognitiven Beeinträchtigungen einbezogen werden, stellen die Forscher sicher, dass auch eine Pflegekraft oder ein stellvertretender Entscheidungsträger an diesen Diskussionen teilnimmt.
3. Sobald der Patient sein Einverständnis nach Aufklärung und gegebenenfalls mit Unterstützung eines Ersatzentscheidungsträgers erteilt, gilt der Patient als in die Studie aufgenommen und erhält (1) Studienmedikamente und (2) ein Tool zur Studienberichterstattung.

(1) Die Studienmedikation wird für einen Zeitraum von 8 Wochen bereitgestellt. Medikamente werden in der Reihenfolge ABiBABAAB abgegeben, wobei jeder Buchstabe für 7 Behandlungstage steht, A für Placebo, Bi für 5 mg Lemborexant und B für 10 mg Lemborexant. Dieses doppelt ausbalancierte Design schützt sowohl vor linearen säkularen Trends als auch vor nichtlinearen Trends. Die Medikamente werden in 7-Tages-Packungen (Plastik- oder Pappdosette) bereitgestellt, die entsprechend der zugewiesenen Behandlungswoche gekennzeichnet und wie folgt zugeordnet sind.

Woche 1 = Placebo Woche 2 = Lemborexant 5 mg Woche 3 = Lemborexant 10 mg Woche 4 = Placebo Woche 5 = Lemborexant 10 mg Woche 6 = Placebo Woche 7 = Placebo Woche 8 = Lemborexant 10 mg Medikamente werden in eine undurchsichtige Kapsel gegeben, um das Risiko zu minimieren Unterschiede im Aussehen der aktiven und inaktiven Behandlungen. Einzelheiten zur Abgabe der 3 Behandlungen werden mit jeder der 8-wöchigen Medikamentenlieferungen bereitgestellt. Bitte beachten Sie, dass es zwischen den Behandlungsperioden keine Auswaschzeit gibt. (Aus praktischen Gründen sind Auswaschperioden möglicherweise nicht erforderlich, wenn die Behandlungseffekte (z. B. therapeutische Halbwertszeiten) im Verhältnis zur Länge der Behandlungsperioden kurz sind. Da die Behandlungshalbwertszeiten oft nicht genau charakterisiert sind und von Person zu Person unterschiedlich sind, kann es am sichersten sein, die Behandlungsdauer lang genug zu wählen, um Patienten mit überdurchschnittlich langen Behandlungshalbwertszeiten unterzubringen und häufige (z. B. tägliche) Ergebnismessungen vorzunehmen.

(2) Dem Patienten wird außerdem ein Studienberichtstool (Anhang 1) zur Verfügung gestellt, in dem er Einzelheiten zur Arzneimittelreaktion und alle anderen festgestellten Ereignisse/Wirkungen aufzeichnen kann.

4. Der Teilnehmer/Betreuer erhält wöchentlich Folgeanrufe des Forschers, um über die Wirksamkeit und die Schäden zu berichten, die der Teilnehmer in den letzten 7 Tagen während der 8-wöchigen Dauer erlitten hat, und um sicherzustellen, dass die Behandlung vertragen wird. Diese Details werden zur Berücksichtigung und Beurteilung bei der Bestimmung der Reaktion des Patienten aufgezeichnet.

5. Das Wirksamkeitsergebnis, das im Studienberichtstool gemessen wird, umfasst: i) Gesamtschlafzeit, ii) Einschlaflatenz (SOL), iii) Wachzeit nach Einschlafen (WASO), iv) Schlafeffizienz, v) Anzahl Anzahl der nächtlichen Aufwachphasen, basierend auf der Schätzung des Patienten und des Pflegepersonals, vi) Schlafqualität (siehe Anhang 2), vii) Lebensqualität sowohl des Patienten als auch des Pflegepersonals.

Zu den zu messenden Risikoergebnissen gehören:

i) Vorhandensein und Schweregrad unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) (Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schlaflähmung usw.), ii) Bereitschaft des Patienten, aufgrund von UAW die Studie abzubrechen. Darüber hinaus wird die Nachsorge durch den Co-Ermittler sichergestellt.

Statistische Analyse N von 1 Versuchen werden mit einer Signalanalyse abgeschlossen, die die Unterschiede in der Wirkung zwischen den Behandlungsperioden und den Vergleichsperioden analysiert. In dieser Studie wird die Behandlung Lemborexant sein und das Vergleichspräparat wird Placebo sein. Die Prüfer bewerten jedes Wirksamkeitsmaß und jedes Risikoergebnis und vergleichen dann die Zeiträume der aktiven Behandlung und des Vergleichspräparats.