Lemborexant for søvnløshet hos en pasient med demens: En N-av-1-prøve

Bakgrunn og begrunnelse Søvnløshet er en svært vanlig, kronisk lidelse som er plagsom for pasienten, men også for omsorgspersoner og kan gi opphav til en stor belastning for helseteamet. Sovemidler som benzodiazepiner og andre beroligende midler (f.eks. zolpidem, zopiklon) har blitt mye brukt for å behandle søvnløshet. Imidlertid er sovehjelp også kjent for å forårsake uønskede legemiddelreaksjoner som døsighet og svimmelhet, som øker risikoen for fall, kjørevansker, synshemming, kognitiv svikt, og ved seponering kan forårsake paradoksale rebound-søvnløshet, delirium og mareritt. forverre den første søvnløsheten. Alle de negative aspektene ved bruk av sovehjelp er overdrevet for eldre, skrøpelige voksne.

Noen pasienter opplever en tidlig (ung alder) demenssykdom med en betydelig del av søvnløshet. På grunn av de mange risikoene forbundet med tradisjonelle sovemidler er de ofte upassende hos voksne som lever med kognitiv svikt og/eller skrøpelighet. Lemborexant kommer fra en ny klasse med medisiner for søvnløshet. Lemborexant er en dobbel orexinreseptorantagonist som blokkerer bindingen av våknefremmende nevropeptider orexin A og orexin B til deres reseptorer orexin 1-reseptor (OX1R) og orexin 2-reseptor (OX2R), som antas å undertrykke våkendrift. I motsetning til andre tradisjonelle sovemidler, har ikke lemborexant vist seg å være signifikant assosiert med nedsatt kjøreevne, rebound-søvnløshet eller avhengighets-/abstinenssymptomer. I kliniske studier forårsaker det også bare sjelden de typer bivirkninger assosiert med benzodiazepiner og andre tradisjonelle beroligende midler og er sjeldnere assosiert med seponeringer på grunn av bivirkninger.

Mens lemborexant er tilgjengelig på det kanadiske markedet, er det uklart hvordan denne medisinen vil bli tolerert av pasienter som lever med en tidlig demenssykdom. Å forstå effektiviteten, toleransen og sikkerheten til lemborexant vil være nyttig i en N av 1-studie for å forstå detaljene om effekt og effektivitet hos individuelle pasienter som lever med demens og søvnløshet.

Hypotese Etterforskerne antar at lemborexant vil være effektivt og trygt i behandlingen av søvnløshet hos voksne som lever med både tidlig debuterende demens og samtidige søvnvansker.

Mål Formålet med denne studien er å evaluere lemborexant for effekt og sikkerhet som et beroligende medikament for søvnløshet hos voksne som lever med både tidlig debuterende demens og søvnløshet.

Metoder Dette er en etterforsker ledet N av 1 studie for voksne med tidlig demens og søvnløshet. Selv om denne studien er designet for en spesiell pasienttilfelle, forventer etterforskerne at det i fremtiden kan være muligheter for at denne N av 1-studien kan omdistribueres flere ganger til andre voksne som lever med tidlig demens.

Studieprosedyrer:

1. Pasienter som er identifisert med tidlig demens og søvnløshet av en med-hovedetterforsker under rutinemessig pasientbehandling, vil bli vurdert for N av 1-studien.
2. Den andre medetterforskeren vil deretter møte den potensielle pasienten, gjennomgå prosjektdetaljene og studiemålene. Det vil bli en diskusjon om risiko og fordeler og samtykkeskjemaet vil bli gjennomgått. Det vil være en invitasjon til pasienten om å gi informert samtykke. Gitt at studien vil inkludere personer som lever med demens, og kognitiv svikt vil etterforskere sørge for at en omsorgsperson eller erstatningsbeslutningstaker også vil delta i disse diskusjonene.
3. Når pasienten gir informert samtykke med støtte fra en erstatningsbeslutningstaker om nødvendig, vil pasienten bli ansett som registrert i studien og vil bli utstyrt med (1) studiemedisin og (2) studierapporteringsverktøy.

(1) Studiemedisin vil bli gitt i en 8 ukers periode. Medisiner vil bli dispensert i en ABiBABAAB-sekvens der hver bokstav representerer 7 dagers behandling, A representerer placebo, Bi representerer lemborexant 5mg og B representerer lemborexant 10 mg. Dette dobbeltbalanserte designet for å forsvare seg mot både lineære sekulære trender og ikke-lineære trender. Medisinering vil bli gitt i 7-dagers pakker (plast- eller pappdose) merket for å samsvare med den tildelte behandlingsuken og fordelt som følger.

Uke 1 = placebo Uke 2 = lemborexant 5 mg Uke 3 = lemborexant 10 mg Uke 4 = placebo Uke 5 = lemborexant 10 mg Uke 6 = placebo Uke 7 = placebo Uke 8 = lemborexant 10 mg Medisinene vil bli plassert i en ugjennomsiktig kapsel for å minimere forskjell i utseende for de aktive og inaktive behandlingene. Utleveringsdetaljer for de 3 behandlingene vil bli gitt med hver av de 8 uker lange medisiner. Vær oppmerksom på at det ikke vil være noen utvaskingstid mellom behandlingsperiodene (av praktiske formål er utvaskingsperioder kanskje ikke nødvendig når behandlingseffekter (f.eks. terapeutiske halveringstider) er korte i forhold til lengden på behandlingsperiodene. Siden behandlingshalveringstider ofte ikke er godt karakterisert og varierer mellom individer, kan det sikreste forløpet være å velge behandlingslengder som er lange nok til å imøtekomme pasienter med lengre behandlingshalveringstider enn gjennomsnittet og å ta hyppige (f.eks. daglige) resultatmålinger.

(2) Pasienten vil også bli utstyrt med et studierapporteringsverktøy (vedlegg 1) der de kan registrere detaljer om medikamentrespons og eventuelle andre observerte hendelser/effekter.

4. Deltakeren/omsorgspersonen vil motta ukentlige oppfølgingstelefoner fra forskeren for å rapportere effekten og skadene som deltakeren har opplevd de siste 7 dagene i 8 ukers varighet og sikre at behandlingen tolereres. Disse detaljene vil bli registrert for vurdering og vurdering ved fastsettelse av pasientrespons.

5. Effektutfall som vil bli målt i verktøyet for studierapportering vil inkludere: i) total søvntid, ii) ventetid for søvninnbrudd (SOL), iii) våknetid etter utbrudd av søvn (WASO), iv) søvneffektivitet, v) antall av oppvåkninger som skal måles nattlig basert på pasient- og omsorgsestimat, vi) søvnkvalitet (se vedlegg 2), vii) livskvalitet for både pasienten og omsorgspersonen.

Risikoutfall som vil bli målt vil omfatte:

i) tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av bivirkninger (ADR) (somnolens, hodepine, søvnparalyse, etc.), ii) pasientens vilje til å droppe ut på grunn av bivirkninger. Videre vil oppfølgingsbehandling sikres av medetterforsker.

Statistisk analyse N av 1 forsøk fullføres med en signalanalyse som analyserer forskjellene i effekt mellom behandlingsperioder og komparatorperioder. I denne studien vil behandlingen være lemboreksant og komparatoren vil være placebo. Etterforskerne vil vurdere hver av effektmålene og risikoutfallene og deretter sammenligne på tvers av perioder med aktiv behandling og komparator.