Lemborexant na nespavost u pacienta s demencí: N-z-1 pokus

Pozadí a odůvodnění Nespavost je velmi častá chronická porucha, která je stresující pro pacienta, ale i pro pečovatele a může způsobit velkou zátěž pro zdravotnický tým. Prostředky na spaní, jako jsou benzodiazepiny a další sedativa (např. zolpidem, zopiklon), se široce používají k léčbě nespavosti. Je však také známo, že pomůcky na spaní způsobují nežádoucí reakce na léky, jako je ospalost a závratě, které zvyšují riziko pádů, poruchy řízení, poruchy zraku, kognitivní poruchy a po vysazení mohou způsobit paradoxní návrat nespavosti, deliria a noční můry, z nichž všechny zhoršit počáteční nespavost. Všechny negativní aspekty používání pomůcek na spaní jsou u starších, křehkých dospělých přehnané.

Někteří pacienti pociťují časný (v mladém věku) nástup demence s podstatnou složkou insomnie. Vzhledem k mnoha rizikům spojeným s tradičními pomůckami na spaní jsou často nevhodné u dospělých žijících s kognitivní poruchou a/nebo křehkou. Lemborexant pochází z nové třídy léků na nespavost. Lemborexant je duální antagonista orexinového receptoru, který blokuje vazbu neuropeptidů orexinu A a orexinu B podporujících bdění na jejich receptory receptor orexinu 1 (OX1R) a receptoru orexinu 2 (OX2R), o kterém se předpokládá, že potlačuje touhu po probuzení. Na rozdíl od jiných tradičních pomůcek na spaní se u lemborexantu neprokázalo, že by významně souvisel s poruchou řízení, rebound insomnií nebo závislostí/abstinenčními příznaky. V klinických studiích také jen zřídka způsobuje typy nežádoucích účinků spojených s benzodiazepiny a jinými tradičními sedativy a méně často je spojen s přerušením léčby kvůli nežádoucím účinkům.

Zatímco lemborexant je dostupný na kanadském trhu, není jasné, jak bude tento lék tolerován pacienty žijícími s časným nástupem demence. Pochopení účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti lemborexantu pomůže ve studii N z 1 k pochopení detailů účinku a účinnosti u jednotlivých pacientů žijících s demencí a nespavostí.

Hypotéza Vyšetřovatelé předpokládají, že lemborexant bude účinný a bezpečný při léčbě nespavosti u dospělých žijících jak s demencí s časným nástupem, tak se současnými potížemi se spánkem.

Cíl Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost lemborexantu jako sedativního léku na nespavost u dospělých žijících jak s časným nástupem demence, tak s nespavostí.

Metody Toto je výzkumem vedená studie N z 1 u dospělých s časným nástupem demence a nespavosti. I když je tato studie navržena pro konkrétní případ pacienta, vyšetřovatelé předpokládají, že v budoucnu mohou existovat příležitosti k tomu, aby byla tato studie N z 1 přemístěna na další časy u jiných dospělých žijících s časným nástupem demence.

Studijní postupy:

1. Pacienti, u kterých byl hlavním zkoušejícím během rutinní péče o pacienty zjištěn časný nástup demence a nespavosti, budou zvažováni pro studii N z 1.
2. Druhý spoluřešitel se pak setká s potenciálním pacientem, zkontroluje podrobnosti projektu a cíle studie. Proběhne diskuse o rizicích a přínosech a bude přezkoumán formulář souhlasu. Pacient bude vyzván k poskytnutí informovaného souhlasu. Vzhledem k tomu, že studie bude zahrnovat lidi žijící s demencí a kognitivní poruchou, vyšetřovatelé zajistí, aby se těchto diskusí účastnil i pečovatel nebo náhradník s rozhodovací pravomocí.
3. Jakmile pacient poskytne informovaný souhlas s podporou náhradní osoby s rozhodovací pravomocí, pokud je to nutné, bude pacient považován za zařazeného do studie a bude mu poskytnut (1) studijní medikace a (2) nástroj pro hlášení studie.

(1) Studovaná medikace bude poskytována po dobu 8 týdnů. Léky budou vydávány v sekvenci ABiBABAAB, kde každé písmeno představuje 7 dní léčby, A představuje placebo, Bi představuje lemborexant 5 mg a B představuje lemborexant 10 mg. Tento dvojitě vyvážený design brání jak lineárním sekulárním trendům, tak nelineárním trendům. Léky budou poskytovány v 7denních baleních (plastová nebo kartonová dóza) označených tak, aby odpovídaly přidělenému týdnu léčby a přiřazené následovně.

Týden 1 = placebo Týden 2 = lemborexant 5 mg Týden 3 = lemborexant 10 mg Týden 4 = placebo Týden 5 = lemborexant 10 mg Týden 6 = placebo Týden 7 = placebo Týden 8 = lemborexant 10 mg Léky budou umístěny do neprůhledné tobolky, aby se minimalizoval rozdíl ve vzhledu pro aktivní a neaktivní ošetření. Podrobnosti o výdeji 3 ošetření budou poskytnuty s každým z 8týdenních zásob léků. Vezměte prosím na vědomí, že mezi léčebnými obdobími nebude žádná vymývací doba (Pro praktické účely nemusí být vymývací období nutné, když jsou léčebné účinky (např. terapeutické poločasy) krátké vzhledem k délce léčebných období. Protože poločasy léčby často nejsou dobře charakterizovány a liší se mezi jednotlivci, nejbezpečnějším postupem může být zvolit dostatečně dlouhou délku léčby, aby vyhovovala pacientům s delším než průměrným poločasem léčby, a provádět častá (např. denní) měření výsledků.

(2) Pacientovi bude také poskytnut nástroj pro hlášení studie (příloha 1), kde si může zaznamenat podrobnosti o reakci na lék a jakékoli další zaznamenané události/účinky.

4. Účastník/pečovatel bude dostávat týdenní následné telefonáty od výzkumníka, aby informoval o účinnosti a škodách, které účastník zažil v posledních 7 dnech po dobu 8 týdnů, a zajistil, že je léčba tolerována. Tyto podrobnosti budou zaznamenány pro zvážení a posouzení při určování odpovědi pacienta.

5. Výsledek účinnosti, který bude měřen v nástroji Study Reporting Tool, bude zahrnovat: i) celkovou dobu spánku, ii) latenci nástupu spánku (SOL), iii) dobu probuzení po nástupu spánku (WASO), iv) účinnost spánku, v) počet počet probouzení, která se mají měřit každou noc na základě odhadu pacienta a pečovatele, vi) kvalita spánku (viz Příloha 2), vii) kvalita života pacienta i pečovatele.

Rizikový výsledek, který bude měřen, bude zahrnovat:

i) přítomnost a závažnost nežádoucích reakcí na léky (ADR) (somnolence, bolest hlavy, spánková paralýza atd.), ii) ochota pacienta ukončit léčbu kvůli ADR. Dále bude zajišťovat poskytování následné péče spoluřešitelem.

Statistická analýza N z 1 pokusů je doplněno analýzou signálu, která analyzuje rozdíly v účinku mezi obdobími léčby a obdobími komparátoru. V této studii bude léčba lemborexantem a komparátorem bude placebo. Vyšetřovatelé posoudí každé z měření účinnosti a výsledky rizik a poté porovnají mezi obdobími aktivní léčby a komparátorem.