認知症患者の不眠症に対するレンボレキサント：N-of-1試験

背景と根拠 不眠症は非常に一般的な慢性疾患であり、患者だけでなく介護者にとっても苦痛であり、医療チームに大きな負担をもたらす可能性があります。 ベンゾジアゼピンや他の鎮静剤（ゾルピデム、ゾピクロンなど）などの睡眠補助薬は、不眠症の治療に広く使用されています。 しかし、睡眠補助薬は、眠気やめまいなどの副作用を引き起こし、転倒、運転障害、視覚障害、認知障害のリスクを高めることも知られており、中止すると逆説的な反跳性不眠症、せん妄、悪夢を引き起こす可能性があります。初期の不眠症を悪化させます。 睡眠補助剤の使用によるマイナス面はすべて、虚弱な高齢者にとっては誇張されています。

一部の患者は、不眠症の重大な要素を伴う若年性認知症を経験します。 従来の睡眠補助薬には多くのリスクが伴うため、認知障害や虚弱を抱えて暮らす成人には不適切なことがよくあります。 レンボレキサントは、不眠症のための新しいクラスの薬です。 レンボレキサントは、覚醒促進神経ペプチドであるオレキシン A およびオレキシン B の受容体であるオレキシン 1 受容体 (OX1R) およびオレキシン 2 受容体 (OX2R) への結合をブロックする二重オレキシン受容体拮抗薬であり、覚醒駆動を抑制すると考えられています。 他の従来の睡眠補助薬とは異なり、レンボレキサントは運転障害、反跳性不眠症、依存症/離脱症状との有意な関連性は示されていません。 また、臨床試験では、ベンゾジアゼピンやその他の従来の鎮静剤に関連する種類の有害事象を引き起こすことはほとんどなく、有害事象による中止に関連することはほとんどありません。

レンボレキサントはカナダの市場で入手可能ですが、この薬が若年性認知症患者にどのように耐えられるかは不明です。 レンボレキサントの有効性、忍容性、安全性を理解することは、N of 1 試験で、認知症と不眠症を抱える個々の患者における効果と有効性の詳細を理解するのに役立ちます。

仮説 研究者らは、若年性認知症とそれに付随する睡眠困難の両方を抱えて暮らす成人の不眠症の治療において、レンボレキサントが効果的かつ安全であるという仮説を立てています。

目的 この研究の目的は、若年性認知症と不眠症の両方を抱えて暮らす成人の不眠症に対する鎮静薬としてのレンボレキサントの有効性と安全性を評価することです。

方法 これは、若年性認知症と不眠症の成人を対象とした、研究者主導の N of 1 試験です。 この治験は特定の患者の症例を対象に設計されていますが、研究者らは、将来的にはこの N of 1 治験が若年性認知症を患う他の成人にもさらに何度も再実施される機会があるかもしれないと予想しています。

研究手順:

1. 日常的な患者ケア中に共同主任研究者によって若年性認知症および不眠症であると特定された患者は、N of 1 試験の対象となります。
2. 次に、もう一人の共同研究者が患者候補と会い、プロジェクトの詳細と研究の目的を確認します。 リスクと利点について話し合い、同意書が検討されます。 患者にはインフォームドコンセントを求めるメッセージが表示されます。 この研究には認知症と認知障害を抱えて暮らす人々が含まれることを考慮して、研究者は介護者や代理の意思決定者もこれらの議論に参加することを保証するだろう。
3. 患者が必要に応じて代理意思決定者のサポートを受けてインフォームドコンセントを提供すると、患者は研究に登録されたとみなされ、(1) 研究薬および (2) 研究報告ツールが提供されます。

(1) 研究薬は 8 週間投与されます。 薬剤は ABiBABAAB の順序で調剤されます。各文字は 7 日間の治療を表し、A はプラセボを表し、Bi はレンボレキサント 5mg を表し、B はレンボレキサント 10 mg を表します。 この二重にバランスのとれた設計は、線形の長期トレンドと非線形のトレンドの両方から防御します。 薬は、割り当てられた治療週に対応するようにマークが付けられた 7 日分のパック (プラスチックまたはボール紙の投与量) で提供され、次のように割り当てられます。

1週目 = プラセボ 2週目 = レンボレキサント 5mg 3週目 = レンボレキサント 10mg 4週目 = プラセボ 5週目 = レンボレキサント 10mg 6週目 = プラセボ 7週目 = プラセボ 8週目 = レンボレキサント 10mg 薬剤は、副作用を最小限に抑えるために不透明なカプセルの中に入れられます。アクティブな治療と非アクティブな治療の外観の違い。 3 つの治療の調剤の詳細は、8 週間分の薬剤供給のそれぞれに提供されます。 治療期間の間にウォッシュアウト期間は存在しないことに注意してください（実用上、治療効果（治療半減期など）が治療期間の長さに比べて短い場合、ウォッシュアウト期間は必要ない場合があります）。 治療半減期は多くの場合十分に特徴付けられておらず、個人差があるため、最も安全な方法は、平均より長い治療半減期を持つ患者に対応できる十分な長さの治療期間を選択し、頻繁に（毎日など）転帰測定を行うことかもしれません。

(2) 患者には、薬物反応およびその他の気づいた事象/影響の詳細を記録できる研究報告ツール (付録 1) も提供されます。

4. 参加者/介護者は研究者から毎週フォローアップの電話を受け、参加者が 8 週間の期間中、過去 7 日間に経験した有効性と害を報告し、治療が忍容であることを確認します。 これらの詳細は、患者の反応を判断する際の検討および評価のために記録されます。

5. 研究報告ツールで測定される有効性の結果には、i) 総睡眠時間、ii) 入眠潜時 (SOL)、iii) 入眠後の覚醒時間 (WASO)、iv) 睡眠効率、v) 睡眠回数が含まれます。患者と介護者の推定値に基づいて毎晩測定される覚醒度、vi) 睡眠の質（付録 2 を参照）、vii) 患者と介護者の両方の生活の質。

測定されるリスクの結果には次のものが含まれます。

i) 薬物有害反応 (ADR) の存在と重症度 (傾眠、頭痛、睡眠麻痺など)、ii) ADR による中退に対する患者の意欲。 さらに、フォローアップケアの提供は研究分担者によって保証されます。

統計分析 1 件の試験のうち N 件は、治療期間と比較対象期間の間の効果の差を分析するシグナル分析で完了します。 この研究では、治療薬はレンボレキサントであり、比較対象はプラセボです。 研究者は、それぞれの有効性評価とリスク結果を評価し、その後、積極的な治療期間と比較対象を比較します。