Lemborexant 治疗痴呆症患者失眠：一项 N-of-1 试验

背景和基本原理 失眠是一种非常常见的慢性疾病，不仅会给患者带来痛苦，也会给护理人员带来痛苦，并可能给医疗团队带来沉重的负担。 苯二氮卓类药物和其他镇静剂（例如唑吡坦、佐匹克隆）等助眠剂已广泛用于帮助治疗失眠。 然而，众所周知，助眠剂也会引起药物不良反应，例如嗜睡和头晕，从而增加跌倒、驾驶障碍、视力障碍、认知障碍的风险，并且停药后可能会导致失眠、谵妄和噩梦等反常反弹。加剧最初的失眠。 对于年老体弱的成年人来说，使用助眠剂的所有负面影响都被夸大了。

一些患者会出现早发（年轻）痴呆，其中很大一部分是失眠。 由于传统助眠剂存在许多风险，因此它们通常不适合患有认知障碍和/或虚弱的成年人。 Lemborexant 来自一类新型失眠药物。 Lemborexant 是一种双重食欲素受体拮抗剂，可阻断促进唤醒的神经肽食欲素 A 和食欲素 B 与其受体食欲素 1 受体 (OX1R) 和食欲素 2 受体 (OX2R) 的结合，这被认为可以抑制唤醒驱动。 与其他传统的助眠剂不同，lemborexant 并未被证明与驾驶障碍、失眠反弹或依赖/戒断症状显着相关。 此外，在临床试验中，它很少引起与苯二氮卓类药物和其他传统镇静剂相关的不良事件，并且很少与因不良事件而停药有关。

虽然 lemborexant 在加拿大市场上有售，但尚不清楚早发性痴呆患者如何耐受这种药物。 了解 lemborexant 的有效性、耐受性和安全性将有助于在 N of 1 试验中了解痴呆和失眠个体患者的效果和有效性的详细信息。

假设 研究人员假设 lemborexant 对于治疗患有早发性痴呆和伴随睡眠困难的成年人的失眠症将是有效且安全的。

目的 本研究的目的是评估 lemborexant 作为镇静药物治疗患有早发性痴呆和失眠的成人失眠的疗效和安全性。

方法 这是一项由研究者领导的针对患有早发性痴呆和失眠的成年人的 N 项试验。 虽然这项试验是针对特定患者病例设计的，但研究人员预计，这项 N of 1 试验将来可能有机会多次重新部署到其他患有早发性痴呆症的成年人身上。

学习程序：

1. 联合首席研究员在常规患者护理期间确定患有早发性痴呆和失眠的患者将被考虑参加 N of 1 试验。
2. 然后另一位联合研究者将与潜在患者会面，审查项目细节和研究目标。 将讨论风险和收益，并审查同意书。 将邀请患者提供知情同意书。 鉴于该研究将包括痴呆症和认知障碍患者，研究人员将确保护理人员或替代决策者也参与这些讨论。
3. 一旦患者提供知情同意书并在必要时获得替代决策者的支持，患者将被视为参加研究，并将获得 (1) 研究药物和 (2) 研究报告工具。

(1) 将提供为期 8 周的研究药物。 药物将以 ABiBABAAB 顺序分配，其中每个字母代表 7 天的治疗，A 代表安慰剂，Bi 代表 lemborexant 5 毫克，B 代表 lemborexant 10 毫克。 这种双重平衡设计可以抵御线性长期趋势和非线性趋势。 药物将以 7 天的包装（塑料或纸板药盒）形式提供，并标记为与指定的治疗周相对应，并按如下方式指定。

第 1 周 = 安慰剂 第 2 周 = lemborexant 5mg 第 3 周 = lemborexant 10 mg 第 4 周 = 安慰剂 第 5 周 = lemborexant 10 mg 第 6 周 = 安慰剂 第 7 周 = 安慰剂 第 8 周 = lemborexant 10 mg 药物将置于不透明胶囊内，以尽量减少活性治疗和非活性治疗的外观差异。 3 种治疗的配药详细信息将随 8 周药物供应一起提供。 请注意，治疗周期之间不会有清除时间（出于实际目的，当治疗效果（例如治疗半衰期）相对于治疗周期的长度较短时，可能不需要清除时间。 由于治疗半衰期通常无法很好地表征并且因个体而异，因此最安全的方案可能是选择足够长的治疗长度以适应治疗半衰期长于平均治疗半衰期的患者，并频繁（例如每天）进行结果测量。

(2) 还将向患者提供研究报告工具（附录 1），患者可以在其中记录药物反应的详细信息以及任何其他注意到的事件/效应。

4. 参与者/护理人员将每周收到研究人员的随访电话，报告参与者在过去 7 天内在 8 周持续时间内经历的疗效和危害，并确保治疗能够耐受。 这些详细信息将被记录下来，以便在确定患者反应时进行考虑和评估。

5. 研究报告工具中测量的功效结果将包括：i) 总睡眠时间，ii) 入睡潜伏期 (SOL)，iii) 入睡后唤醒时间 (WASO)，iv) 睡眠效率，v) 数量根据患者和护理人员的估计，每晚测量觉醒次数，vi) 睡眠质量（参见附录 2），vii) 患者和护理人员的生活质量。

将衡量的风险结果包括：

i) 药物不良反应 (ADR)（嗜睡、头痛、睡眠瘫痪等）的存在及其严重程度，ii) 患者因 ADR 退出的意愿。 此外，共同研究者将确保提供后续护理。

统计分析 1 项试验中的 N 项均通过信号分析完成，该信号分析分析了治疗期和比较期之间的效果差异。 在这项研究中，治疗药物为 lemborexant，对照药物为安慰剂。 研究人员将评估每项疗效指标和风险结果，然后在积极治疗和比较期间进行比较。