Lemborexante para insônia em um paciente com demência: um ensaio N-de-1

Antecedentes e Justificativa A insônia é um distúrbio crônico altamente comum que é angustiante para o paciente, mas também para os cuidadores e pode representar um fardo pesado para a equipe de saúde. Auxiliares para dormir, como benzodiazepínicos e outros sedativos (por exemplo, zolpidem, zopiclona), têm sido amplamente utilizados para ajudar a tratar a insônia. No entanto, os soníferos também são conhecidos por causar reações adversas a medicamentos, como sonolência e tontura, que aumentam o risco de quedas, dificuldade para dirigir, deficiência visual, comprometimento cognitivo e, após a descontinuação, podem causar insônia rebote paradoxal, delírio e pesadelos, todos os quais exacerbar a insônia inicial. Todos os aspectos negativos do uso de soníferos são exagerados para adultos mais velhos e frágeis.

Alguns pacientes apresentam demência de início precoce (idade jovem) com um componente substancial de insônia. Devido aos muitos riscos associados aos auxiliares para dormir tradicionais, eles são frequentemente inadequados em adultos que vivem com deficiência cognitiva e/ou fragilidade. Lemborexant vem de uma nova classe de medicamentos para insônia. Lemborexant é um antagonista duplo do receptor de orexina que bloqueia a ligação dos neuropeptídeos promotores da vigília orexina A e orexina B aos seus receptores receptor de orexina 1 (OX1R) e receptor de orexina 2 (OX2R), que supostamente suprimem o impulso de despertar. Ao contrário de outros soníferos tradicionais, o lemborexante não demonstrou estar significativamente associado à dificuldade de dirigir, à insônia rebote ou aos sintomas de dependência/abstinência. Além disso, em ensaios clínicos, raramente causa os tipos de eventos adversos associados aos benzodiazepínicos e outros sedativos tradicionais e é menos frequentemente associado a interrupções devido a eventos adversos.

Embora o lemborexante esteja disponível no mercado canadense, não está claro como este medicamento será tolerado pelos pacientes que vivem com demência de início precoce. Compreender a eficácia, tolerabilidade e segurança do lemborexante será útil num ensaio N de 1 para compreender os detalhes do efeito e da eficácia em pacientes individuais que vivem com demência e insónia.

Hipótese Os investigadores levantam a hipótese de que o lemborexante será eficaz e seguro no tratamento da insônia em adultos que vivem com demência de início precoce e dificuldade concomitante de dormir.

Objetivo O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do lemborexante como medicamento sedativo para insônia em adultos que vivem com demência de início precoce e insônia.

Métodos Este é um estudo N de 1 conduzido por um investigador para adultos com demência e insônia de início precoce. Embora este ensaio seja projetado para um caso específico de paciente, os investigadores antecipam que pode haver oportunidades no futuro para este ensaio N de 1 ser reimplantado vezes adicionais para outros adultos que vivem com demência de início precoce.

Procedimentos de estudo:

1. Pacientes identificados como tendo demência e insônia de início precoce por um co-investigador principal durante o atendimento de rotina ao paciente serão considerados para o ensaio N de 1.
2. O outro co-investigador irá então conhecer o paciente potencial, revisar os detalhes do projeto e os objetivos do estudo. Haverá uma discussão sobre riscos e benefícios e o formulário de consentimento será revisado. Haverá um convite para o paciente fornecer consentimento informado. Dado que o estudo incluirá pessoas que vivem com demência e comprometimento cognitivo, os investigadores garantirão que um cuidador ou tomador de decisão substituto também participará dessas discussões.
3. Assim que o paciente fornecer consentimento informado com o apoio de um tomador de decisão substituto, se necessário, o paciente será considerado inscrito no estudo e receberá (1) medicação do estudo e (2) ferramenta de relatório do estudo.

(1) A medicação do estudo será fornecida por um período de 8 semanas. Os medicamentos serão dispensados ​​​​em uma sequência ABiBABAAB onde cada letra representa 7 dias de tratamento, A representa placebo, Bi representa lemborexante 5 mg e B representa lemborexante 10 mg. Este design duplamente contrabalançado protege contra tendências seculares lineares e tendências não lineares. A medicação será fornecida em embalagens de 7 dias (doses de plástico ou papelão) marcadas para corresponder à semana de tratamento atribuída e atribuídas da seguinte forma.

Semana 1 = placebo Semana 2 = lemborexante 5 mg Semana 3 = lemborexante 10 mg Semana 4 = placebo Semana 5 = lemborexante 10 mg Semana 6 = placebo Semana 7 = placebo Semana 8 = lemborexante 10 mg Os medicamentos serão colocados dentro de uma cápsula opaca para minimizar o diferença na aparência para os tratamentos ativos e inativos. Os detalhes de distribuição dos 3 tratamentos serão fornecidos com cada um dos suprimentos de medicamentos com duração de 8 semanas. Observe que não haverá tempo de eliminação entre os períodos de tratamento (para fins práticos, os períodos de eliminação podem não ser necessários quando os efeitos do tratamento (por exemplo, meias-vidas terapêuticas) são curtos em relação à duração dos períodos de tratamento. Como as meias-vidas do tratamento muitas vezes não são bem caracterizadas e variam entre os indivíduos, o curso mais seguro pode ser escolher durações de tratamento longas o suficiente para acomodar pacientes com meias-vidas de tratamento mais longas que a média e realizar medições frequentes (por exemplo, diárias) dos resultados.

(2) O paciente também receberá uma ferramenta de relatório do estudo (Apêndice 1), onde poderá registrar detalhes da resposta ao medicamento e quaisquer outros eventos/efeitos observados.

4. O participante/cuidador receberá ligações semanais de acompanhamento do pesquisador para relatar a eficácia e os danos que o participante experimentou nos últimos 7 dias durante as 8 semanas e garantir que o tratamento está sendo tolerado. Esses detalhes serão registrados para consideração e avaliação ao determinar a resposta do paciente.

5. O resultado de eficácia que será medido na ferramenta de relatório do estudo incluirá: i) tempo total de sono, ii) latência de início do sono (SOL), iii) tempo de despertar após o início do sono (WASO), iv) eficiência do sono, v) número número de despertares a serem medidos todas as noites com base na estimativa do paciente e do cuidador, vi) qualidade do sono (ver Apêndice 2), vii) qualidade de vida do paciente e do cuidador.

O resultado do risco que será medido incluirá:

i) presença e gravidade das reações adversas a medicamentos (RAMs) (sonolência, dor de cabeça, paralisia do sono, etc.), ii) disposição do paciente em abandonar o tratamento devido a RAMs. Além disso, a prestação de cuidados de acompanhamento será assegurada pelo co-investigador.

Análise Estatística N de 1 ensaios são completados com uma análise de sinal que analisa as diferenças de efeito entre os períodos de tratamento e os períodos de comparação. Neste estudo o tratamento será lemborexante e o comparador será placebo. Os investigadores avaliarão cada uma das medidas de eficácia e resultados de risco e, em seguida, compararão os períodos de tratamento ativo e comparador.