Лемборексант при бессоннице у пациентов с деменцией: исследование N-из-1

Предыстория и обоснование Бессонница — широко распространенное хроническое заболевание, которое причиняет страдания не только пациенту, но и лицам, осуществляющим уход, и может стать тяжелым бременем для медицинского персонала. Снотворные средства, такие как бензодиазепины и другие седативные средства (например, золпидем, зопиклон), широко используются для лечения бессонницы. Однако известно, что снотворные средства вызывают побочные реакции на лекарства, такие как сонливость и головокружение, что увеличивает риск падений, нарушений вождения, нарушений зрения, когнитивных нарушений, а после прекращения приема может вызвать парадоксальную рикошетную бессонницу, делирий и ночные кошмары. усугубить первоначальную бессонницу. Все негативные аспекты использования снотворного преувеличены для пожилых и слабых людей.

У некоторых пациентов наблюдается раннее (в молодом возрасте) начало деменции со значительным компонентом бессонницы. Из-за множества рисков, связанных с традиционными снотворными, они часто не подходят взрослым, живущим с когнитивными нарушениями и/или слабостью. Лемборексант относится к новому классу лекарств от бессонницы. Лемборексант представляет собой двойной антагонист рецепторов орексина, который блокирует связывание нейропептидов орексина А и орексина В, способствующих бодрствованию, с их рецепторами рецептором орексина 1 (OX1R) и рецептором орексина 2 (OX2R), которые, как полагают, подавляют бодрствование. В отличие от других традиционных снотворных средств, лемборексант не оказывает существенного влияния на нарушение вождения, рецидивирующую бессонницу или симптомы зависимости/отмены. Кроме того, в клинических исследованиях он лишь изредка вызывает те же побочные эффекты, что и бензодиазепины и другие традиционные седативные средства, и реже связан с прекращением приема из-за побочных эффектов.

Хотя лемборексант доступен на канадском рынке, неясно, как этот препарат будет переноситься пациентами с ранней деменцией. Понимание эффективности, переносимости и безопасности лемборексанта будет полезно в исследовании N из 1, чтобы понять детали эффекта и эффективности у отдельных пациентов, живущих с деменцией и бессонницей.

Гипотеза Исследователи предполагают, что лемборексант будет эффективен и безопасен при лечении бессонницы у взрослых, страдающих как ранним началом деменции, так и сопутствующими нарушениями сна.

Цель. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности лемборексанта в качестве седативного препарата при бессоннице у взрослых, страдающих как ранним слабоумием, так и бессонницей.

Методы. Это исследование под руководством исследователя N из 1 среди взрослых с ранним началом деменции и бессонницы. Хотя это исследование предназначено для конкретного случая пациента, исследователи ожидают, что в будущем может появиться возможность перераспределить это исследование N из 1 еще раз на других взрослых, живущих с ранним началом деменции.

Процедуры исследования:

1. Пациенты, у которых деменция и бессонница с ранним началом были выявлены соруководителем исследования во время обычного ухода за пациентами, будут рассматриваться для участия в исследовании N из 1.
2. Затем другой соисследователь встретится с потенциальным пациентом, рассмотрит детали проекта и цели исследования. Будет проведено обсуждение рисков и преимуществ, а также будет рассмотрена форма согласия. Пациенту будет предложено дать информированное согласие. Учитывая, что в исследование будут включены люди, живущие с деменцией и когнитивными нарушениями, исследователи позаботятся о том, чтобы в этих обсуждениях также участвовал опекун или лицо, заменяющее его.
3. Как только пациент предоставит информированное согласие при поддержке со стороны лица, принимающего решения, если это необходимо, пациент будет считаться включенным в исследование, и ему будет предоставлен (1) исследуемый препарат и (2) инструмент отчетности об исследовании.

(1) Исследуемый препарат будет предоставлен на 8-недельный период. Лекарства будут выдаваться в последовательности ABiBABAAB, где каждая буква обозначает 7 дней лечения, A обозначает плацебо, Bi обозначает лемборексант 5 мг и B обозначает лемборексант 10 мг. Этот двойной уравновешенный дизайн защищает как от линейных вековых тенденций, так и от нелинейных тенденций. Лекарства будут предоставляться в 7-дневных упаковках (пластиковых или картонных дозах), помеченных в соответствии с назначенной неделей лечения и распределенных следующим образом.

Неделя 1 = плацебо Неделя 2 = лемборексант 5 мг Неделя 3 = лемборексант 10 мг Неделя 4 = плацебо Неделя 5 = лемборексант 10 мг Неделя 6 = плацебо Неделя 7 = плацебо Неделя 8 = лемборексант 10 мг Лекарства будут помещены в непрозрачную капсулу, чтобы свести к минимуму разница во внешнем виде при активном и неактивном лечении. Подробная информация о выдаче трех процедур будет предоставлена ​​вместе с каждым из 8-недельных запасов лекарств. Обратите внимание, что между периодами лечения не будет времени вымывания (для практических целей периоды вымывания могут не потребоваться, если эффекты лечения (например, терапевтический период полураспада) короткие по сравнению с продолжительностью периодов лечения. Поскольку периоды полувыведения лечения часто плохо характеризуются и различаются у разных людей, самым безопасным курсом может быть выбор продолжительности лечения, достаточно продолжительной, чтобы приспособить пациентов с периодами полувыведения, превышающими средний, и проводить частые (например, ежедневные) измерения результатов.

(2) Пациенту также будет предоставлен инструмент отчетности об исследовании (Приложение 1), где он сможет записывать подробную информацию о реакции на препарат и любые другие замеченные события/эффекты.

4. Участнику/опекуну будут еженедельно звонить исследователь по телефону, чтобы сообщить об эффективности и вреде, который участник испытал за последние 7 дней в течение 8-недельного периода, и убедиться, что лечение переносится. Эти детали будут записаны для рассмотрения и оценки при определении реакции пациента.

5. Результат эффективности, который будет измеряться с помощью инструмента отчетности об исследовании, будет включать: i) общее время сна, ii) задержку начала сна (SOL), iii) время пробуждения после начала сна (WASO), iv) эффективность сна, v) количество количество пробуждений измеряется каждую ночь на основе оценки пациента и лица, осуществляющего уход, vi) качество сна (см. Приложение 2), vii) качество жизни как пациента, так и лица, осуществляющего уход.

Результат риска, который будет измеряться, будет включать в себя:

i) наличие и тяжесть побочных реакций на лекарственные средства (НЛР) (сонливость, головная боль, сонный паралич и т. д.), ii) готовность пациента отказаться от участия из-за НЛР. Кроме того, предоставление последующего ухода будет обеспечиваться соавтором исследования.

Статистический анализ. N из 1 испытаний завершаются анализом сигналов, который анализирует различия в эффекте между периодами лечения и периодами сравнения. В этом исследовании лечением будет лемборексант, а препаратом сравнения — плацебо. Исследователи оценят каждый из показателей эффективности и исходов риска, а затем сравнит периоды активного лечения и сравнения.