미숙아의 혈소판 수혈량 비교 연구 (PlaNeT-3)

영국(UK)과 아일랜드에서는 매년 1500g 미만의 체중으로 태어난 아기가 거의 6000명에 달합니다. 4명 중 1명은 혈소판 수치가 낮습니다. 2018년 이전 연구에 따르면 중증 혈소판 감소증 환자의 4분의 3이 최소 1회 혈소판 수혈을 받았고, 그 중 98%는 예방 목적으로 수혈을 받았습니다. 임상의들은 출혈을 예방하기 위해 혈소판이 낮은 아기에게 정기적으로 혈소판을 수혈했으며, 이 집단에서는 유익하다는 증거가 없음에도 불구하고 혈소판 수혈이 흔했습니다. 2018년에 발표된 PlaNeT-2/MATISSE(Platelets for Neonatal Transfusion-2/Managing Thrombocytopenia in a Special Subgroup) 시험에서는 <25 x10^9/L의 더 낮은 수혈 역치를 사용한다는 사실을 입증하면서 이 관행의 타당성에 의문을 제기했습니다. <50 x10^9/L에 비해 혈소판 감소증이 있는 미숙아 100명 중 7명의 사망/대출혈을 예방하고, 100명 중 9명의 기관지폐 이형성증을 예방합니다.

미숙아에 대한 혈소판 수혈의 전체 지혈 및 면역학적 효과에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며, 신생아 수혈 실습의 여러 분야에서 무작위 시험이 부족하여 적절한 사용에 대한 많은 기본 특징을 아직 확립하지 못했습니다. 아기에게 언제 수혈을 해야 합니까? 혈소판은 수혈된 혈액성분의 10%를 차지하지만 수혈 관련 급성 폐손상(TRALI)을 포함하여 보고된 중대한 이상반응의 25~50%를 차지합니다. 중증 혈소판 감소증이 있는 많은 신생아는 이미 중병에 걸렸거나 자궁 내 융모막염에 노출되었거나 패혈증, 괴사성 장염(NEC) 및 기관지폐 이형성증과 같은 동반 질환으로 인해 고염증 상태가 공존할 수 있습니다. 아기의 경우 감염/염증과 저산소증-허혈 사이에 중요하고 시너지적인 상호 작용이 있다는 증거가 있습니다. 혈소판 수혈은 직접적인 감염(상온 보관)이나 면역에 대한 영향을 통해 중환자의 감염과 독립적으로 연관되어 있습니다. 염증과 전신 사이토카인의 생성은 또한 뇌혈관 자동 조절을 방해하여 뇌 손상 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 혈소판은 지혈만큼이나 숙주 면역, 염증 및 혈관 신생에도 중요합니다. 또한 조산 수혜자와 성인 기증자 혈소판 사이에는 뚜렷한 혈액학적 차이가 있습니다. 신생아 지혈 시스템은 정밀하게 균형 잡힌 시스템으로, 혈소판 기능의 차이가 신생아 혈액의 상대적인 과응고성에 의해 균형을 이룹니다. 신생아는 반응성이 저하되고 혈소판의 접착력이 감소함에도 불구하고 출혈 시간이 더 짧습니다. 성인 혈소판을 수혈할 때 이러한 균형이 깨져 잠재적으로 혈전증이 증가할 수 있습니다.

신생아 혈소판 수혈량은 오랜 역사적 관행을 기반으로 합니다. 신생아에게 투여된 혈소판 수혈량은 성인의 양과 비교하여 수혜자의 체중에 비해 크며 무작위 시험에서는 평가되지 않았습니다. 표준 혈소판 수혈량(15ml/Kg, 10-20ml/kg 범위 내)은 수십 년 전의 신생아 관행을 나타냅니다. 이러한 용적/용량에는 근거가 없으며 체중에 대한 혈소판의 비교 용량은 성인에게 일상적으로 사용되는 용량을 크게 초과합니다. 출혈이 없는 성인은 일반적으로 수혈 에피소드당 최대 1팩의 혈소판을 수혈하므로 팩 용량, 사양 및 수혜자 체중에 따라 약 2~6mL/kg의 혈소판 수혈량을 받습니다. 신생아 혈소판 수혈량 10-15mL/kg은 수혈 후 12시간 이내에 유아의 혈소판 수를 약 100x10^9/L까지 높이는 것으로 인용되었습니다. 따라서 일상적인 임상 실습에서 목표로 하는 신생아 혈소판 증가는 성인 환자에서 목표로 하는 것(15-25x10^9/L)보다 훨씬 큽니다. 용량/용량을 줄이면 잠재적으로 아기에게 덜 해로운 영향을 줄 수 있지만 반대로 혈소판 수혈 횟수와 혈소판 기증자 노출이 증가할 수도 있습니다.

시험 가설은 혈소판 수혈량을 줄이는 것이 출혈과 사망으로 인한 이환율의 증가 없이 안전하다는 것이다. 투여된 혈소판 수혈의 총량과 혈소판 수혈 횟수는 물론 기증자 노출도 평가됩니다. 잠재적 위험의 병태생리학을 결정하는 데 도움이 되도록 혈소판 수혈 전후(2시간 30분)에 신생아 염증과 관련된 염증 지표 수준의 변화를 평가합니다. 기증자와 관련된 변화를 나타내는 혈소판 수혈액 샘플도 채취됩니다. 파일럿 데이터에서는 CXCL5, CD40 및 TGF β가 통계적으로 유의하게 증가하면서 수많은 바이오마커에서 혈소판 수혈 전후에 차이가 있음을 보여주었습니다. CXCL5, CD40 및 TGF β의 중요성은 이들이 혈소판에서 방출되는 주요 혈전염증 조절제로 알려져 있다는 것입니다. 이는 기존 염증, NEC, 폐 손상 또는 대뇌 백질 손상을 강화할 수 있으며, 이는 모두 아기의 혈소판 수혈로 인한 장기적인 피해를 잠재적으로 설명할 수 있습니다.

또 다른 가능성은 수혈된 혈소판의 일부 특성으로 인해 질병이 발생할 수도 있다는 것입니다. 혈소판은 수혈 시 이질적이고 표준화되지 않은 구성 요소입니다. 개인 기증의 혈소판 수, 양, 보관 기간에는 차이가 있습니다. 혈액형/적합성도 중요한 요소일 수 있습니다. 이러한 요소는 탐색 결과의 일부로 기록됩니다.

효능을 향상하고 잠재적인 위험을 완화하기 위해서는 신생아 전문의와 혈액학자가 이러한 일반적인 신생아 치료법을 더 잘 이해하는 것이 중요합니다. 이 연구 결과를 통해 적은 양의 수혈을 사용하면 사망/대출혈 가능성이 감소한다는 사실이 입증된다면 이러한 변화는 국제적으로 잠재적으로 취약한 미숙아의 대규모 집단에 영향을 미칠 수 있는 신생아 수혈 관행에 큰 영향을 미칠 것입니다.