早产儿血小板输注量比较的研究 (PlaNeT-3)

英国和爱尔兰每年有近 6000 名出生体重不足 1500 克的婴儿。 四分之一的人血小板水平较低。 2018 年之前的研究表明，四分之三的严重血小板减少症患者将接受至少一次血小板输注，其中 98% 是预防性输注。 临床医生定期向血小板低的婴儿输注血小板，以尝试预防出血，尽管没有证据表明有益处，但在该人群中输注血小板的做法很常见。 2018 年发表的 PlaNeT-2/MATISSE（用于新生儿输血的血小板 - 2/在特殊亚组中管理血小板减少症）试验质疑了这种做法的有效性，因为它证明使用 <25 x10^9/L 的较低输血阈值与 <50 x10^9/L 相比，100 名患有血小板减少症的早产儿中，有 7 名可预防死亡/大出血，100 名早产儿中，有 9 名可预防支气管肺发育不良。

人们对血小板输注对早产儿的全部止血和免疫作用知之甚少，并且由于在新生儿输血实践的许多领域缺乏随机试验，尚未确定适当使用血小板输注的许多基本特征：是否有必要？婴儿什么时候应该输血？ 尽管血小板占输血成分的 10%，但在报道的严重不良反应中，有 25-50% 是由血小板引起的，包括与输血相关的急性肺损伤 (TRALI)。 许多患有严重血小板减少症的新生儿已经病情危重，可能在子宫内曾接触过绒毛膜羊膜炎，或者由于脓毒症、坏死性小肠结肠炎（NEC）和支气管肺发育不良等合并症而处于共存的高炎症状态。 有证据表明，在婴儿中，感染/炎症与缺氧缺血之间存在关键的协同相互作用。 血小板输注与危重患者的感染独立相关，无论是通过直接感染（室温保存）还是通过其对免疫力的影响。 炎症和全身细胞因子的产生也会扰乱脑血管的自动调节，增加脑损伤的可能性。 血小板对于宿主免疫、炎症和血管生成与止血同样重要。 早产受者血小板和成人供者血小板之间也存在明显的血液学差异。 新生儿止血系统是一个精细平衡的系统，其中血小板功能的差异通过新生儿血液的相对高凝性来平衡。 尽管新生儿的血小板反应性低且粘附能力下降，但出血时间较短。 当输入成人血小板时，这种平衡可能会受到干扰，可能导致血栓形成增加。

新生儿血小板输注量基于长期的历史实践。 与成人输注量相比，新生儿血小板输注量与受者体重相关较大，并且尚未在随机试验中进行评估。 标准血小板输注量（15ml/Kg，10-20ml/kg范围内）代表了几十年前的新生儿实践。 这些体积/剂量没有证据基础，并且血小板相对于体重的比较剂量大大超过成人常规使用的剂量。 不出血的成年人每次输血通常最多输注一包血小板，因此根据包体积、规格和接受者体重，接受大约 2 - 6 mL/kg 的血小板输注量。 据报道，新生儿血小板输注量为10-15mL/kg，可在输血12小时内使婴儿的血小板计数增加约100x10^9/L。 因此，常规临床实践中新生儿血小板增量的目标大大超过成年患者的目标（15-25x10^9/L）。 减少体积/剂量可能会对婴儿产生较小的有害影响，但相反也可能增加接受血小板输注的数量和血小板供体的暴露。

试验假设是，减少血小板输注量是安全的，不会增加出血和死亡导致的发病风险。 还将评估血小板输注的总量和血小板输注的次数以及供体暴露。 将在血小板输注前后（2小时30分钟）评估与新生儿炎症有关的炎症标志物水平的变化，以帮助确定潜在危害的病理生理学。 还将采集血小板输注液样本，以指示与供体相关的变异。 试验数据显示血小板输注前后许多生物标志物存在差异，其中 CXCL5、CD40 和 TGF β 显着增加。 CXCL5、CD40 和 TGF β 的重要性在于，它们是已知的由血小板释放的关键血栓炎症调节剂。 它们可能会加剧现有的炎症、NEC、肺损伤或脑白质损伤，这些都可能解释婴儿血小板输注的长期危害。

另一种可能性是，输注的血小板的某些特征也会造成发病。 血小板是输血时的异质和非标准化成分。 个人捐赠的血小板数量、体积和储存年龄都会存在差异。 血型/兼容性也可能是一个重要因素。 这些因素将被记录为探索结果的一部分。

重要的是，新生儿科医生和血液科医生更好地了解这种常见的新生儿疗法，以提高其疗效并减轻潜在危害。 如果这项研究结果表明，使用较低容量的输血可以降低死亡/大出血的机会，那么这一变化将对国际上的新生儿输血实践产生重大影响，可能影响大量脆弱的早产儿。