이식 관련 혈전성 미세혈관병증의 조기 진단을 위한 혈장 바이오마커 식별

이식 관련 혈전성 미세혈관병증(TA-TMA)은 조혈모세포 이식(HSCT) 후 일반적으로 심각한 합병증입니다. 진단기준이 표준화되어 있지 않아 TA-TMA의 발생률은 0.5~64%로 문헌에 보고되어 있다. TA-TMA는 서서히 발병하고, 다양한 임상 증상이 나타나며, 진행이 빠르고, 치료 옵션이 제한적이며, 예후가 좋지 않아 사망률이 60~90%에 이릅니다. TA-TMA의 정확한 발병기전은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 트롬보모듈린(TM), 플라스미노겐 활성화 인자 억제제-1(PAI-1), 세포간 접착 분자-1(ICAM-1) 및 가용성 막 공격 복합체(sC5b-9)와 같은 내피 손상 마커는 예측 역할을 할 수 있지만 이를 확인할 수 있는 대규모 전향적 임상 연구가 부족하다는 것입니다. 멀티오믹스(Multi-omics) 기술의 출현으로 바이오마커 연구는 고처리량 단계로 발전했습니다. 그러나 TA-TMA 연구에서는 단백질체학 및 대사체학 바이오마커가 보고되지 않았습니다. 본 연구에서는 중국 내 TA-TMA 조기경보 바이오마커 스크리닝을 위한 최초의 전향적 연구 코호트를 구축하고, 이식 관련 임상 데이터를 수집하며, 이식 후 환자의 혈장 연속 시료를 수집하여 다음과 같은 새로운 바이오마커 획득이 기대됩니다. Proteomics와 Metabolomics의 통합 분석을 통해 TA-TMA의 조기 진단에 활용이 가능합니다.

본 연구의 내용은 다음과 같다.

1. 중국에서 TA-TMA 조기 경고 바이오마커를 선별하기 위한 최초의 전향적 연구 코호트를 구축합니다. TA-TMA의 발생, 진행 또는 예후와 관련된 임상 표현형을 탐색하고 TA-TMA의 위험인자, 예후인자 등을 발굴하기 위한 전향적 연구 코호트 구축을 위해 조혈모세포이식(HSCT)을 시행하는 환자를 지속적으로 등록할 예정이다. .완전한 이식 관련 임상 데이터와 고정된 검사 시점의 혈장 연속 샘플을 수집합니다. SC5b-9, 소변 단백질 대 크레아티닌 비율, 젖산 탈수소효소, 혈액 루틴, 분열 세포가 정기적으로 검출됩니다.
2. TA-TMA의 진단 기준에 따라 TA-TMA 환자와 1:1 매칭된 non-TA-TMA 환자를 선별하여 training set(각각 30건)과 Validation set(각각 10건)을 구축한다. . 단백질체학(proteomics) 및 대사체학(metabolomics) 기술을 통해 대량의 데이터로부터 높은 민감도, 안정성, 정확도를 갖춘 혈장 경고 바이오마커를 선별하고 식별하게 됩니다.
3. 우리는 이번 임상 연구를 기회로 HSCT 환자로부터 임상 데이터 및 생물학적 시료를 수집하고, TA-TMA 질환에 대한 임상 데이터베이스 및 생물학적 시료 은행을 구축하고, 후속 중개 연구를 위한 시료 지원을 제공할 계획입니다.