Identyfikacja biomarkerów osocza na potrzeby wczesnej diagnostyki mikroangiopatii zakrzepowej związanej z przeszczepem

Mikroangiopatia zakrzepowa związana z przeszczepem (TA-TMA) jest często poważnym powikłaniem po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Ponieważ kryteria diagnostyczne nie są wystandaryzowane, w literaturze podaje się, że częstość występowania TA-TMA wynosi 0,5–64%. TA-TMA ma podstępny początek, różnorodne objawy kliniczne, szybki postęp, ograniczone możliwości terapeutyczne i złe rokowanie, a śmiertelność wynosi 60–90%. Dokładna patogeneza TA-TMA nie jest jeszcze w pełni poznana. Markery uszkodzenia śródbłonka, takie jak trombomodulina (TM), inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1), cząsteczka adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1) i rozpuszczalny kompleks atakujący błonę (sC5b-9) mogą odgrywać rolę predykcyjną, ale nie jest brak prospektywnych badań klinicznych na dużą skalę, które by to potwierdziły. Pojawienie się technologii multiomicznych doprowadziło badania nad biomarkerami do etapu o wysokiej wydajności. Jednakże w badaniach TA-TMA nie opisano biomarkerów proteomicznych i metabolomicznych. W tym badaniu utworzymy pierwszą prospektywną kohortę badawczą w celu badań przesiewowych biomarkerów wczesnego ostrzegania TA-TMA w Chinach, zbierania danych klinicznych związanych z przeszczepami i seryjnych próbek osocza od pacjentów po przeszczepieniu, w przypadku których oczekuje się uzyskania nowych biomarkerów, które można zastosować we wczesnej diagnostyce TA-TMA poprzez połączoną analizę proteomiki i metabolomiki.

Treść tego badania jest następująca:

1. Utworzenie pierwszej prospektywnej kohorty badawczej do badań przesiewowych biomarkerów wczesnego ostrzegania TA-TMA w Chinach. Pacjenci poddawani HSCT będą zapisywani w sposób ciągły w celu zbudowania prospektywnej kohorty badawczej w celu poszukiwania fenotypów klinicznych związanych z występowaniem, ewolucją lub rokowaniem TA-TMA oraz w celu ustalenia czynników ryzyka TA-TMA, czynników prognostycznych itp. Zbieraj pełne dane kliniczne związane z przeszczepianiem i seryjne próbki osocza w ustalonych punktach czasowych badania. SC5b-9, stosunek białka do kreatyniny w moczu, dehydrogenaza mleczanowa, rutyna krwi, schistocyty będą wykrywane w regularnych odstępach czasu.
2. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi TA-TMA, pacjenci z TA-TMA i dopasowani w stosunku 1:1 pacjenci bez TA-TMA zostaną poddani badaniu przesiewowemu i zostanie ustalony odpowiednio zbiór uczący (po 30 przypadków) i zbiór walidacyjny (po 10 przypadków). . Biomarkery ostrzegawcze w osoczu o wysokiej czułości, stabilności i dokładności zostaną sprawdzone i zidentyfikowane na podstawie dużej ilości danych za pomocą technologii proteomicznych i metabolomicznych.
3. Zamierzamy wykorzystać okazję wynikającą z tego badania klinicznego do zebrania danych klinicznych i próbek biologicznych od pacjentów po HSCT, stworzenia klinicznej bazy danych i banku próbek biologicznych dla choroby TA-TMA oraz zapewnienia wsparcia próbnego dla późniejszych badań translacyjnych.