Identifizierung von Plasma-Biomarkern zur Frühdiagnose transplantationsassoziierter thrombotischer Mikroangiopathie

Die transplantationsassoziierte thrombotische Mikroangiopathie (TA-TMA) ist eine häufig schwerwiegende Komplikation nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Da die diagnostischen Kriterien nicht standardisiert sind, wird die Inzidenz von TA-TMA in der Literatur mit 0,5–64 % angegeben. TA-TMA hat einen schleichenden Beginn, vielfältige klinische Manifestationen, ein schnelles Fortschreiten, begrenzte Therapieoptionen und eine schlechte Prognose mit einer Sterblichkeitsrate von 60–90 %. Die genaue Pathogenese von TA-TMA ist noch nicht vollständig geklärt. Marker für Endothelschäden wie Thrombomodulin (TM), Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI-1), interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) und löslicher Membranangriffskomplex (sC5b-9) können eine prädiktive Rolle spielen, aber sie sind vorhanden Es mangelt an groß angelegten prospektiven klinischen Studien, die dies bestätigen. Das Aufkommen von Multi-Omics-Technologien hat die Biomarkerforschung in die Hochdurchsatzphase gebracht. In der TA-TMA-Forschung wurde jedoch nicht über Proteomik- und Metabolomik-Biomarker berichtet. In dieser Studie werden wir die erste prospektive Studienkohorte zum Screening von Frühwarn-Biomarkern für TA-TMA in China etablieren, transplantationsbezogene klinische Daten sammeln und serielle Plasmaproben von Patienten nach der Transplantation sammeln, von denen erwartet wird, dass sie neue Biomarker erhalten kann bei der Frühdiagnose von TA-TMA durch die kombinierte Analyse von Proteomik und Metabolomik eingesetzt werden.

Die Inhalte dieser Studie sind wie folgt:

1. Aufbau der ersten prospektiven Studienkohorte zum Screening von TA-TMA-Frühwarnbiomarkern in China. Es werden kontinuierlich Patienten rekrutiert, die sich einer HSCT unterziehen, um eine prospektive Studienkohorte aufzubauen, um nach klinischen Phänotypen im Zusammenhang mit dem Auftreten, der Entwicklung oder der Prognose von TA-TMA zu suchen und die Risikofaktoren von TA-TMA, prognostische Faktoren usw. auszugraben . Sammeln Sie vollständige transplantationsbezogene klinische Daten und Plasmaserienproben zu festgelegten Testzeitpunkten. SC5b-9, Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis, Laktatdehydrogenase, Blutrhythmus, Schistozyten werden in regelmäßigen Abständen nachgewiesen.
2. Gemäß den diagnostischen Kriterien von TA-TMA werden TA-TMA-Patienten und 1:1-gematchte Nicht-TA-TMA-Patienten gescreent und der Trainingssatz (jeweils 30 Fälle) und der Validierungssatz (jeweils 10 Fälle) erstellt . Plasma-Warnbiomarker mit hoher Empfindlichkeit, Stabilität und Genauigkeit werden mithilfe von Proteomik- und Metabolomik-Technologien aus der großen Datenmenge gescreent und identifiziert.
3. Wir beabsichtigen, die Gelegenheit dieser klinischen Studie zu nutzen, um klinische Daten und biologische Proben von HSCT-Patienten zu sammeln, eine klinische Datenbank und eine Datenbank biologischer Proben für die TA-TMA-Erkrankung einzurichten und Probenunterstützung für nachfolgende translationale Forschung bereitzustellen.