Identification de biomarqueurs plasmatiques pour le diagnostic précoce de la microangiopathie thrombotique associée à la transplantation

La microangiopathie thrombotique associée à la transplantation (TA-TMA) est une complication souvent grave après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Comme les critères diagnostiques ne sont pas standardisés, l'incidence de TA-TMA a été rapportée dans la littérature entre 0,5 % et 64 %. La TA-TMA a un début insidieux, des manifestations cliniques diverses, une progression rapide, des options thérapeutiques limitées et un mauvais pronostic, avec un taux de mortalité de 60 à 90 %. La pathogenèse exacte du TA-TMA n'est pas encore entièrement comprise. Les marqueurs de lésions endothéliales tels que la thrombomoduline (TM), l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1), la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1) et le complexe d'attaque membranaire soluble (sC5b-9) peuvent avoir un rôle prédictif, mais il existe Il y a un manque d’études cliniques prospectives à grande échelle pour le confirmer. L’émergence des technologies multi-omiques a amené la recherche sur les biomarqueurs au stade du haut débit. Cependant, les biomarqueurs protéomiques et métabolomiques n’ont pas été rapportés dans la recherche TA-TMA. Dans cette étude, nous établirons la première cohorte d'études prospectives pour le dépistage des biomarqueurs d'alerte précoce du TA-TMA en Chine, collecterons des données cliniques liées à la transplantation et collecterons des échantillons de plasma en série auprès de patients post-transplantation, qui devraient obtenir de nouveaux biomarqueurs qui peut être utilisé dans le diagnostic précoce du TA-TMA grâce à l’analyse combinée de la protéomique et de la métabolomique.

Le contenu de cette étude est le suivant :

1. Établir la première cohorte d'étude prospective pour le dépistage des biomarqueurs d'alerte précoce TA-TMA en Chine. Les patients seront recrutés en continu et subiront une HSCT afin de constituer une cohorte d'étude prospective pour rechercher des phénotypes cliniques liés à l'apparition, à l'évolution ou au pronostic de la TA-TMA, et pour explorer les facteurs de risque de TA-TMA, les facteurs pronostiques, etc. Recueillir des données cliniques complètes liées à la transplantation et des échantillons de plasma en série à des moments de test fixes. SC5b-9, rapport protéine urinaire/créatinine, lactate déshydrogénase, routine sanguine, les schizocytes seront détectés à heures régulières.
2. Selon les critères diagnostiques de TA-TMA, les patients TA-TMA et les patients non-TA-TMA appariés 1:1 seront dépistés, et l'ensemble de formation (30 cas chacun) et l'ensemble de validation (10 cas chacun) seront établis respectivement. . Les biomarqueurs d'alerte plasmatiques présentant une sensibilité, une stabilité et une précision élevées seront examinés et identifiés à partir de la grande quantité de données grâce aux technologies de protéomique et de métabolomique.
3. Nous avons l'intention d'utiliser l'opportunité de cette étude clinique pour collecter des données cliniques et des échantillons biologiques de patients HSCT, établir une base de données clinique et une banque d'échantillons biologiques pour la maladie TA-TMA, et fournir un support d'échantillons pour des recherches translationnelles ultérieures.